سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی رد پیوند را در مدل پیوند ریوی رت کاهش می دهند
تاریخ انتشار: پنجشنبه 10 خرداد 1397
| امتیاز:
پیشینه:
سرکوب ایمنی بدنبال پیوند ریوی، یک جنبه کلیدی بقای پیوند است. با این حال، عوارض به خوبی شناخته شده ای که بدلیل رژیم های سرکوب کننده ایمنی ایجاد می شوند، فرصتی را برای مطالعه راه هایی که استفاده از این داروها را به حداقل برساند فراهم کرده است. اخیرا، کشف امیدوار کننده ای با توجه به اثرات تنظیم کنندگی ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی(ADMSCs) از طریق ترشح فاکتور رشد هپاتوسیتی بوسیله آن ها صورت گرفته است. به امید از بین بردان عوارض جانبی مربوط به رژیم های سرکوب کننده ایمنی استاندارد، مطالعه ما در صدد بررسی اثرات ADMSCها روی پاسخ ایمنی، با استفاده از یک مدل پیوند ریوی رتی بوده است.
روش ها:
سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی مربوط به هر رت، بلافاصله بعد از پیوند اورتوتوپیک ریه چپ، به صورت درون سیاهرگی به هر رت تزریق شد. گروه های آزمایشگاهی به چهار دسته تقسیم شدند 1) گروه کنترل(C) که بعد از پیوند هیچ درمانی را دریافت نکرد؛ 2) گروه ADMSC( گروه A) که یک تزریق درون سیاهرگی این سلول ها را بعد از پیوند دریافت نمود؛ 3) گروه تاکرولیموس(گروه T) که هر 24 ساعت بعد از پیوند یک دوز 5/0 میلی گرم/کیلوگرم تاکرولیموس دریافت می کردند و در نهایت ؛ 4) گروه تاکرولیموس و ADMSC ( گروه AT) که دوز درون سیاهرگی از ADMSCها را ترکیب با تاکرولیموس به صورت هر 24 ساعت یک بار، بعد از پیوند دریافت کرد.
نتایج:
درجه رد پیوند اثبات شده از نظر بافتی در گروه AT در مقایسه با گروه T به طور قابل توجهی پایین تر بود. سطح سرومی فاکتور رشد هپاتوسیتی و بیان cMet در گروه AT با بیان پایین CD40 همراه بود که به طور قابل توجهی در مقایسه با گرافت های ریوی گروه T بالاتر بود.
جمع بندی:
نتایج نشان می دهد که استفاده همزمان از ADMSCها و تاکرولیموس یک رویکرد درمانی امیدوار کننده در پیوند ریوی است.
J Surg Res. 2018 Jul;227:17-27. doi: 10.1016/j.jss.2018.01.016. Epub 2018 Mar 2.
Adipose-derived mesenchymal stem cells attenuate rejection in a rat lung transplantation model.
Watanabe H1, Tsuchiya T2, Shimoyama K1, Shimizu A3, Akita S4, Yukawa H5, Baba Y5, Nagayasu T6.
Abstract
BACKGROUND:
Immunosuppression following lung transplantation is a key aspect to the graft's survival. However, the well-known complications that are caused by immunosuppressive regimens present an opportunity to study ways to minimize the usage of these drugs. Recently, a promising discovery has been made pertaining to the immunomodulatory effects of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) through their secretion of hepatocyte growth factor. In the hopes of mitigating the adverse effects of standard immunosuppressive regimens, our study aims to investigate the effects of ADMSCs on the immune response utilizing a rat lung transplantation model.
METHODS:
Each rat's own ADMSCs were intravenously administered immediately after orthotopic left lung transplantation. The experimental subjects were divided into four groups: 1) control group (group C) was administered no treatment following transplantation; 2) ADMSC group (group A), administered a single intravenous injection of ADMSCs following transplantation; 3) tacrolimus group (group T), administered tacrolimus (0.5 mg/kg) every 24 h following transplantation; and 4) ADMSC and tacrolimus group (AT group) administered a single intravenous injection of ADMSCs in combination with tacrolimus every 24 h following transplantation.
RESULTS:
The histologically proven rejection grade in group AT was significantly lower than that in group T. The serum levels of hepatocyte growth factor and the expression of cMet in group AT accompanied by low CD40 expression were also significantly higher than those of the lung grafts of group T.
CONCLUSIONS:
These results suggest that co-administration of ADMSCs with tacrolimus is a beneficial therapeutic approach in lung transplantation.
Copyright © 2018 Elsevier Inc. All rights reserved.
PMID: 29804850