تیمار کولیت آزمایشگاهی بوسیله سلول های بازسازی کننده اندومتری از طریق تنظیم لفنوسیت های B در موش
تاریخ انتشار: پنجشنبه 24 خرداد 1397
| امتیاز:
پیشینه:
سلول های بازسازی کننده اندومتری(ERCs)، یک نوع جدید از سلول های بنیادی شبه مزانشیمی مشتق از خون قاعدگی هستند که اخیرا به عنوان منبعی جذاب در کولیت اولسراتیو(UC) مورد ارزیابی قرار گرفته اند؛ با این حال، مکانیسم به طور کامل درک نشده است. مطالعه حاضر برای بررسی اثرات سلول های بازسازی کننده اندومتری، بویژه سلول های B در کولیت اولسراتیو طراحی شده بود.
روش ها: در این مطالعه، کولیت بوسیله استفاده از دکستران سدیم سولفات 3 درصد(DSS) از طریق آب آشامیدنی و برای 7 روز، در موش های BALB/c القا شد. در گروه تست شده، در روزهای 2، 5 و 8 بعد از القای DSS، موش ها مورد تزریق درون عروقی 1 × 106 سلول بازسازی کننده اندومتری قرار گرفتند. اثرات درمانی بوسیله مونیتور کردن وزن بدن، فعالیت بیماری، تغییرات فیزیولوژیک ارزیابی شد. زیر جمعیت های لنفوسیتی بوسیله فلوسایتومتری تعیین شد. رسوب IgG در کولون بوسیله رنگ آمیزی ایمنوهیستوشیمی ارزیابی شد. سطح سیتوکین ها بوسیله سنجش جذب ایمنی وابسته به آنزیم(ELISA)، وسترن بلات یا PCR آنالیز شد. انتقال سازشی سلول های B تنظیمی(Breg) به موش های مدل شده برای کولیت انجام گرفت.
نتایج:
در این جا، ما نشان دادیم که تیمار با سلول های بازسازی کننده اندومتری بقای موش های مدل شده برای کولیت را افزایش داد و فعالیت بیماری را با کاهش تغییرات پاتولوژیک در بافت کولون کاهش داد. سلول های بازسازی کننده اندومتری نسبت سلول های پلاسما نابالغ را در طحال و رسوب IgG را در کولون کاهش داد. از طرف دیگر، سلول های بازسازی کننده اندومتری تولید Bregها و سطح اینترلوکین 10 را افزایش دد. علاوه براین، Bregهای منتقل شده به صورت سازشی، اثرات درمانی قابل توجهی را روی موش های مدل شده برای کولیت نشان دادند.
جمع بندی:
در مجموع، نتایج ما نقش درمانی سلول های بازسازی کننده اندومتر را روی کولیت آزمایشگاهی از طریق تنظیم پاسخ لنفوسیت های B آشکار ساخت.
Stem Cell Res Ther. 2018 May 22;9(1):146. doi: 10.1186/s13287-018-0874-5.
Treatment of experimental colitis by endometrial regenerative cells through regulation of B lymphocytes in mice.
Xu X1,2,3, Wang Y4, Zhang B1,2, Lan X1,2, Lu S5, Sun P6, Li X1,2, Shi G7, Zhao Y1,2, Han H1, Du C8,9, Wang H10,11.
Abstract
BACKGROUND:
Endometrial regenerative cells (ERCs), a novel type of mesenchymal-like stem cell derived from menstrual blood, have been recently evaluated as an attractive candidate source in ulcerative colitis (UC); however, the mechanism is not fully understood. The present study was designed to investigate the effects of ERCs, especially on B-cell responses in UC.
METHODS:
In this study, colitis was induced by administering 3% dextran sodium sulfate (DSS) via free drinking water for 7 days to BALB/c mice. In the treated group, mice were injected intravenously with 1 × 106 ERCs on days 2, 5, and 8 after DSS induction. Therapeutic effects were assessed by monitoring body weight, disease activity, and pathological changes. Subpopulations of lymphocytes were determined by flow cytometry. IgG deposition in the colon was examined by immunohistochemistry staining. Cytokine levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), Western blot, or polymerase chain reaction (PCR) analysis. Adoptive transfer of regulatory B cells (Bregs) into colitis mice was performed.
RESULTS:
Here, we demonstrated that ERC treatment prolonged the survival of colitis mice and attenuated disease activity with fewer pathological changes in colon tissue. ERCs decreased the proportion of immature plasma cells in the spleen and IgG deposition in the colon. On the other hand, ERCs increased the production of Bregs and the interleukin (IL)-10 level. Additionally, adoptive transferred Bregs exhibited significant therapeutic effects on colitis mice.
CONCLUSIONS:
In conclusion, our results unravel the therapeutic role of ERCs on experimental colitis through regulating the B-lymphocyte responses.