ژنومیک اختلالات طیف اوتیسم: رویکردی برای درمان
تاریخ انتشار: جمعه 22 تیر 1397
| امتیاز:
اختلالات طیف اوتیسم(ASD) یک مشکل تکوینی عصبی بسیار شایع است که در حال حاضر درمانی برای آن وجود ندارد. هر چند پیشرفت های ژنتیکی و ژنومیکی صدها ژن مربوط به ASD را شناسایی کرده است اما در مورد پاتوفیزیولوژی ASD و مشارکت عملکردی ژن های خاص برای فنوتیپ های ASD اطلاعات اندکی وجود دارد. افزایش درک از عملکرد زیستی ژن های مربوط به ASD و این که چگونه گروهی هتروژن از واریته های ژنتیکی منجر به این بیماری می شوند، برای ایجاد استراتژی های درمانی نیاز است. در این مطالعه، ما وضعیت فعلی تحقیقات ASD مربوط به کشف ژن ها را مرور می کنیم و مثال هایی از مکانیسم های مولکولی نوظهور(ترجمه پروتئین و پردازش جایگزین) را شرح می دهیم علاوه براین، ما بحث خواهیم کرد که چگونه ارگانوئیدهای مغزی سه بعدی مشتق از بیماران ممکن است فرصتی را برای مدل سازی واریته های خاص ژنتیکی و به منظور مشخص کردن نواقص مولکولی و سلولی فراهم آورند و این امر می تواند به درمان های در حال توسعه و غربالگری های شخصی مربوط به ASD منجر شود.
F1000Res. 2018 May 22;7. pii: F1000 Faculty Rev-627. doi: 10.12688/f1000research.13865.1. eCollection 2018.
Genomics of autism spectrum disorder: approach to therapy.
Ayhan F1, Konopka G1.
Abstract
Autism spectrum disorder (ASD) is a highly prevalent neurodevelopmental condition with no current treatment available. Although advances in genetics and genomics have identified hundreds of genes associated with ASD, very little is known about the pathophysiology of ASD and the functional contribution of specific genes to ASD phenotypes. Improved understanding of the biological function of ASD-associated genes and how this heterogeneous group of genetic variants leads to the disease is needed in order to develop therapeutic strategies. Here, we review the current state of ASD research related to gene discovery and examples of emerging molecular mechanisms (protein translation and alternative splicing). In addition, we discuss how patient-derived three-dimensional brain organoids might provide an opportunity to model specific genetic variants in order to define molecular and cellular defects that could be amenable for developing and screening personalized therapies related to ASD.
PMID: 29904576