آنالیزهای سیتوژنتیک نتایج ویرایش ژنومی مدل سلولی بیماری پارکینسون
تاریخ انتشار: دوشنبه 25 تیر 1397
| امتیاز:
ما آنالیزهای سیتوژنتیک نتایج تصحیح جهش G2019S در ژن LRRK2 مربوط به بیماری پارکینسون با استفاده از CRISPR/Cas9 را انجام دادیم. ویرایش ژنومی روی سلول های بنیادی پرتوان القایی مشتق از فیبروبلاست های بیماران ناقل این موتاسیون صورت گرفت. یک واریته موزائیک تتراپلوئیدی92 XXYY/46,XY (24-23 درصد سلول های کلون های مختلف) در پیش سازهای عصبی تمایز یافته از سلول های بنیادی پرتوان القایی بعد از رویکرد ویرایش ژنومی مشاهده شد. موارد انفرادی ترانسلوکاسیون(دگر جابجایی) و شکست کروموزومی مشاهده شد. این داده ها اهمیت تکوین رویکردهای جدید تضمین کننده ثبات ژنومی را در کشت های ویرایش شده CRISPR/Cas9 نشان می دهد.
Bull Exp Biol Med. 2018 Jul 13. doi: 10.1007/s10517-018-4174-y. [Epub ahead of print]
Cytogenetic Analysis of the Results of Genome Editing on the Cell Model of Parkinson's Disease.
Vetchinova AS1, Simonova VV1, Novosadova EV2, Manuilova ES2, Nenasheva VV2, Tarantul VZ2, Grivennikov IA2, Khaspekov LG1, Illarioshkin SN3.
Abstract
We performed a cytogenetic analysis of the results of CRISPR/Cas9-correction of G2019S mutation in LRRK2 gene associated with Parkinson's disease. Genome editing was performed on induced pluripotent stem cells derived from fibroblasts of a patient carrying this mutation. A mosaic variant of tetraploidy 92 XXYY/46,XY (24-43% cells from various clones) was found in neuronal precursors differentiated from the induced pluripotent stem cells after gene editing procedure. Solitary cases of translocations and chromosome breaks were observed. These data confirm the importance of the development of new approaches ensuring genome stability in CRISPR/Cas9-edited cultures.
PMID: 30006877