درمان ترکیبی استروژن/وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی چسبندگی درون رحمی القا شده در آزمایشگاه را در مدل رتی ماده بهبود می بخشد
تاریخ انتشار: دوشنبه 25 تیر 1397
| امتیاز:
پیشینه:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) از طریق ترشح وزیکول های خارج سلولی، عملکردهای متنوعی در تنظیم آسیب و التهاب از طریق ترشح وزیکول های خارج سلولی دارند.
روش ها:
در این مطالعه، ما استفاده سیستمیک وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی(UCMSCs-EVs) به عنوان یک عامل درمانی برای چسبندگی های درون رحمی(IUAs) ناشی از آسیب اندومتری را بررسی کردیم. علاوه براین، ما اثر درمانی UCMSCs-EVها و استروژن با یکدیگر یا هر کدام به تنهایی در مدل رتی بررسی کردیم. التهاب، رگزایی، تکثیر و گستردگی فیبروز بوسیله اندازه گیری های هیستوپاتولوژیک و ایمنوهیستولوژیک با استفاده از TGF-beta به عنوان یک مارکر فیبروزی و VEGF به عنوان مارکر عروقی انجام گرفت. علاوه براین، qRT-PCR برای آنالیز بیان TNF-alpha، اینترلوکین1، اینترلوکین6(سیتوکین های التهابی)، CD140b(مارکری برای سلول های بنیادی اندومتری)، و RUNX2(یک فاکتور ضد فیبروزی) استفاده شد. در نهایت وسترن بلاست برای ارزیابی بیان کلاژن نوع یک و بتا-اکتین استفاده شد.
نتایج:
گروه های درمانی تیمار شده با UCMSCs-EVها به تنهایی یا در ترکیب با استروژن یک کاهش قابل توجه را در التهاب و فیبروز(TNF-α, TGF-β, IL-1, IL-6, RUNX2, Collagen-I) و هم چنین کاهش قابل توجهی را در رگزایی(VEGF) در مقایسه با رت های تیمار شده با IUAها نشان دادند. قابل توجه ترین نتایج در جانوران مبتلا به چسبندگی رحمی بدست آمد که درمان ترکیبی UCMSCها و استروژن را دریافت کردند.
جمع بندی:
ما نتیجه گرفتین که عمل سینرژیک UCMSCs-EVهای انسانی ترکیب شده با استروژن یک عامل بازسازی کننده جایگزین بسیار موثر در درمان IUAs را نشان می دهد.
Stem Cell Res Ther. 2018 Jun 28;9(1):175. doi: 10.1186/s13287-018-0924-z.
Human mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles/estrogen combined therapy safely ameliorates experimentally induced intrauterine adhesions in a female rat model.
Ebrahim N1,2, Mostafa O1, El Dosoky RE1, Ahmed IA3,4, Saad AS5, Mostafa A6,7, Sabry D6,7, Ibrahim KA5, Farid AS8.
Abstract
BACKGROUND:
Mesenchymal stem cells (MSCs) have diverse functions in regulating injury and inflammation through the secretion of extracellular vesicles (EVs).
METHODS:
In this study, we investigated the systemic administration of extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells (UCMSCs-EVs) as a therapeutic agent for intrauterine adhesions (IUAs) caused by endometrial injury. Additionally, we investigated the therapeutic impact of both UCMSCs-EVs and estrogen either separately or in combination in a rat model. The inflammation, vascularization, proliferation, and extent of fibrosis were assessed by a histopathological and immunohistochemical assessment using transforming growth factor (TGF)-β as a fibrotic marker and vascular endothelial growth factor (VEGF) as a vascular marker. Additionally, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was used to analyze the expression of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1, IL-6 (inflammatory cytokines), CD140b (a marker of endometrial stem cells), and RUNX2 (an antifibrotic factor). Finally, Western blotting was used to evaluate collagen I and β-actin expression.
RESULTS:
The therapeutic groups treated with either UCMSCs-EVs alone or combined with estrogen exhibited a significant decrease in inflammation and fibrosis (TNF-α, TGF-β, IL-1, IL-6, RUNX2, and collagen-I) as well as a significant decrease in vascularization (VEGF) compared with the untreated rats with IUAs. The most significant results were obtained in animals with IUAs that received a combined therapy of UCMSCs-EVs and estrogen.
CONCLUSIONS:
We conclude that the synergistic action of human UCMSCs-EVs combined with estrogen provides a highly effective alternative regenerative agent in IUA treatment.
PMID: 29954457