بازبرنامه ریزی فیبروژنیک سازشی سلول های بنیادی استئوسارکوما رشد متاستازی را افزایش می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 26 مرداد 1397
| امتیاز:
به خوبی ثابت شده است که بازآرایی فیبروزی ریز محیط توموری به نفع تومورزایی است اما این که آیا فیبروز در پیشرفت بدخیمی از طرق دیگر نیز دخیل است یا خیر، مشخص نیست. در این جا ما یک بازبرنامه ریزی میوفیبروبلاستی سازشی سلول های بنیادی استئوسارکوما(OSCs) را گزارش می کنیم که زمانی که منجر به ماکرو متاستاز ریوی و رشد اسفروئیدی می شود دارای مزیت های حیاتی است اما روی رشد آسیب های اولیه یا کشت تک لایه اثری نمی گذارد. پیام رسانی FGFR2 در OSCها، فیبروز را شروع می کند که در حالی که رسوب خود بخودی فیبرونکتین حاصل، بازبرنامه ریزی فیبروژنیک و رشد OSC را حفظ می کند و فرایندی را تداعی می کند که بوسیله میوفیبروبلاست های غیر بدخیم به کار برده می شود تا منجر به فیبروز بافتی شود. علاوه براین، ما شواهدی را ارائه می دهیم که nintedanib محور FGFR-FN را هدف قرار می دهد و بدون اثر گذاری روی رشد آسیب استخوانی OSC، متاستاز ریوی را مختل می کند. بنابراین، بازبرنامه ریزی میوفیبروبلاستی OSCهای انسانی در ریه ها ممکن است یک ویژگی قابل قبول برای درمان مشکلات متاستازی کشنده باشد.
Cell Rep. 2018 Jul 31;24(5):1266-1277.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2018.06.103.
Adaptive Fibrogenic Reprogramming of Osteosarcoma Stem Cells Promotes Metastatic Growth.
Zhang W1, Zhao JM2, Lin J3, Hu CZ4, Zhang WB4, Yang WL5, Zhang J2, Zhang JW6, Zhu J7.
Abstract
It is well established that fibrotic remodeling of the tumor microenvironment favors tumorigenesis, but whether fibrosis underlies malignant progression in other ways is unclear. Here, we report that adaptive myofibroblastic reprogramming of osteosarcoma stem cells (OSCs) results in a critical advantage when establishing lung macro-metastases and spheroid growth but does not affect the growth of primary lesions or monolayer cultures. FGFR2 signaling in OSCs initiates fibrosis, whereas the resultant fibronectin (FN) auto-deposition sustains fibrogenic reprogramming and OSC growth, resembling the process employed by non-malignant myofibroblasts to cause tissue fibrosis. Furthermore, we provide evidence that nintedanib targets the pan FGFR-FN axis to disrupt lung metastasis without affecting the bone lesion growth of OSCs. Thus, myofibroblastic reprogramming of human OSCs in the lungs might represent a druggable trait for treating a deadly metastatic complication.
PMID: 30067981