مدل قلبی مشتق از سلول های بنیادی پرتوان االقایی: اثرات تیموزینβ4
تاریخ انتشار: جمعه 26 مرداد 1397
| امتیاز:
ایجاد سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) و کاردیومیوسیت های تمایز یافته از آن ها، پلت فرم جدیدی را برای مطالعه فرایندهای فیزیولوژیک و تولید پلت فرم های غربالگری دارویی و بافت های مشتق از iPSC به عنوان عوامل دارویی ایجاد کرده است. اگر چه پیشرفت های عمده ای در بازبرنامه ریزی iPSC صورت گرفته است، تمایز قلبی و تولید EHT، کارایی بازبرنامه ریزی و بلوغ کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCها نیاز به بهبودی بیشتر دارد. در این مطالعه مروری، نویسندگان وضعیت فعلی زمینه تحقیقاتی iPSCها، متدلوژی تمایز قلبی iPSCها و استفاده از کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCها به عنوان مدل های بیماری و پلت فرم های غربالگری سمیت و پتانسیل EHTها به عنوان عوامل درمانی را خلاصه کرده اند. علاوه براین نویسندگان مکانیسم هایی که به موجب آن ها تیموزینβ4 ممکن است تولید کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCها و EHTها را به منظور بهبود بلوغ و کارایی آن ها تقویت کند، نشان داده اند. کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCها و EHTها یک زمینه تحقیقاتی هنوز جوان و در ابتدای راه با بسیاری از مشکلات را ارائه می کنند که برای درک پتانسیل کامل کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCها و ETHها نیاز به حل این مشکلات است. با توجه به این که تیموزینβ4 به طور مستقیم تمایز قلبی را تقویت می کند و در عین حال منشعب شدن رگزایی و بلوغ عروقی را نیز افزایش می دهد، ممکن است به عنوان یک عامل جدید در مقابله با مشکلات کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCها و گرافت های بافت قلبی مهندسی شده توجه خاصی را به خود جلب کنند.
Expert Opin Biol Ther. 2018 Jul;18(sup1):111-120. doi: 10.1080/14712598.2018.1473370.
Induced pluripotent stem cell derived cardiac models: effects of Thymosin β4.
Ziegler T1,2, Hinkel R1,2,3, Kupatt C1,2.
Abstract
The establishment of induced pluripotent stem cells (iPSCs) and cardiomyocytes differentiated from them generated a new platform to study pathophysiological processes and to generate drug screening platforms and iPSC-derived tissues as therapeutic agents. Although major advances have been made in iPSC-reprogramming, cardiac differentiation and EHT production, reprogramming efficiency and the maturity of iPSC-CMs need to be further improved. Areas covered: In this review, the authors summarize the current state of the field of iPSC research, the methodology of cardiac differentiation of iPSCs, the use of iPSC-CMs as disease models and toxicity screening platforms, and the potential of EHTs as therapeutic agents. The authors furthermore highlight the mechanisms by which Thymosin β4 might enhance the production of iPSC-CMs and EHTs to improve their maturity and performance. Expert Opinion: iPSCs derived cardiomyocytes and EHTs represent a still young research field with many problems and pitfalls that need to be resolved to realize the full potential of iPSC-CMs and EHTs. Given that Thymosin β4 directly enhances cardiac differentiation while also promoting angiogenic sprouting and vessel maturation, Tβ4 might be of particular interest as a novel agent in tackling the difficulty of iPSC-CMs and engineered heart tissue grafts.
PMID: 30063852