اثر پروتئین ریخت زای استخوانی 6 روی عملکردهای تعدیل کنندگی ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از غدد بزاقی در سندرم Sjögren's
تاریخ انتشار: چهارشنبه 21 شهریور 1397
| امتیاز:
سندرم Sjögren's(SS) بوسیله فعال شدن اتوایمن و از دست رفتن عملکرد غدد بزاقی مشخص می شود. مطالعات احیر گزارش کرده اند که پروتئین ریخت زای استخوانی(BMP6)، که یکی از اعضای سوپر خانواده فاکتور ردش مبدل بتا() هستند، به میزان بسیار زیادی در بیماران مبتلا به سندرم Sjögren's بیان می شود. برای بررسی نقش BMP6 در سندرم Sjögren's، ما سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از غدد بزاقی(SGMSCs) را با BMP6 تیمار کردیم و دریافتیم که BMP6 می تواند ویژگی های تعدیل کنندگی ایمنی SGMSCهای طبیعی را بوسیله تنظیم کاهش پروستاگلاندین E2 سنتاز از طریق مهار کننده 1 پروتئین متصل شونده به DNA مختل می کند. خنثی سازی BMP6 می تواند عملکرد تنظیم کنندگی ایمنی SGMSCها را در شرایط آزمایشگاهی احیا کند و فعالیت بیماری سندرم Sjögren's را در شرایط درون تنی به تاخیر می اندازد. در مجموع، BMP6 می تواند نه تنها روی عملکرد ترشحی سلول های اپی تلیالی در غدد بزاقی، بلکه روی ویژگی های تعدیل کنندگی ایمنی SGMSCها نیز اثر می گذارد، که ممکن است انعکاس اتوایمنی را در سندرم Sjögren's تقویت کند.
Stem Cells Dev. 2018 Aug 22. doi: 10.1089/scd.2017.0161. [Epub ahead of print]
Effect of bone morphogenetic protein 6 on immunomodulatory functions of salivary gland-derived mesenchymal stem cells in Sjögren's Syndrome.
Xu J1, Su Y2, Hu L, Cain A, Gu Y3, Liu B, Wu R, Wang S4, Wang H5.
Abstract
Sjögren's syndrome (SS) is characterized by autoimmune activation and loss of function in the salivary glands. Recent studies reported bone morphogenetic protein 6 (BMP6), which is a member of transforming growth factor beta (TGF-β) superfamily, was highly expressed in SS patients. To investigate the role of BMP6 in SS, we treated the salivary gland-derived mesenchymal stem cells (SGMSCs) with BMP6 and found that BMP6 could impair immunomodulatory properties of normal SGMSCs by downregulating the Prostaglandin E2 synthase through DNA-binding protein inhibitor-1. Neutralizing the BMP6 could significantly restore the SGMSCs immunoregulatory function in vitro and delay the SS disease activity in vivo. In conclusion, BMP6 could not only affect the secreting function of epithelial cells in the salivary gland but also influence the immunomodulatory properties of SGMSCs, which may trigger or enhance the autoimmune reflection in SS.
PMID: 30132383