خواص ایمونولوژیک سلولهای استرومایی مزانشیمی خارج جنینی مشتق از بافت های بعد از بارداری
سلول های استرومای مزانشیمی (MSC) از بسیاری از بافتها از جمله بافت های بدست آمده بعد از بارداری جدا شده است. تا به امروز مطالعه ای برای مقایسه خواص و مناسب بودن این سلول ها در درمان های مبتنی بر سلول وجود نداشته است. در این مطالعه ، ما فنوتیپ، میزان تکثیر، مهاجرت، ایمنی، و قابلیت های تعدیل کنندگی سیستم ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده ازرگ بند ناف (CL- MSC)، خون بند ناف ( (CB- MSC جفت ( P- MSC) و ژله وارتون (WJ - MSC) را با هم مقایسه کردیم و تفاوت درمیزان تمایز، تکثیر و مهاجرت این سلولها نشان داد که CL- MSC بالاترین میزان تکثیر، نرخ مهاجرت و در نتیجه بقاء طولانی تری را در موش های با سیستم ایمنی ضعیف داراست. علاوه براین، CL- MSC ها سبب بقاء طولانی تری را درموش BALB / c گزنوژنیک می شود که به توانایی آنها درتعدیل پاسخ های TH1 و TH2 نسبت داده می شود. پاسخهای ایمنی سلولی ضعیف تری در برابر CL- MSC و P- MSC ها مشاهده شد که به بیان کمتر I HLA در آنها بر می گردد. علاوه براین II HLA بطور قابل ملاحظه ای، توسط CL- MSC و CB- MSC پس از تحریک با γ - IFN کمتر افزایش یافت. در همه این MSC ، در بیان آنزیم ایندول آمین 2،3 دی اکسیژناز (IDO پس ازتحریک با γ -IFN تفاوتی مشاهده نشد. با وجود کاهش بیان IDO، HLA- G و TGF- β1 ، فقط CL- MSC قادربه کاهش افزایش γ - IFN توسط لنفوسیتها در واکنش ترکیبی لنفوسیتها بود. به طور خلاصه، CL- MSC بهترین ویژگی را برای استراتژی های مبتنی بر سلول نشان داد ، آنها هیپوژنیک بوده و نرخ تکثیر و مهاجرت بالاتری را نشان دادند. علاوه بر این، این مطالعه برای اولین بار نشان داد که اگر چه مولکول های تعدیل کننده سیستم ایمنی G HLA-، HLA - E و β - TGF نقش مهمی را درگریزایمنی MSC بازی می کنند، به نظر می رسد بیان پایه ای والقا یی HLA، در تعیین ایمنی MSC قطعی است.
Stem Cells Dev. 2013 May 27. [Epub ahead of print]
Immunological properties of extraembryonic human Mesenchymal Stromal Cells derived from gestational tissue.
Stubbendorff M, Deuse T, Hua X, Phan TT, Bieback K, Atkinson K, Eiermann TH, Velden J, Schroeder C, Reichenspurner H, Robbins RC, Volk HD, Schrepfer S.
Source
University Heart Center Hamburg, TSI-Lab, Hamburg, Germany ; M.Stubbendorff@gmx.de.
Abstract
Mesenchymal stromal cells (MSCs) have been isolated from many tissues including gestational tissue. To date a study comparing the properties and suitability of these cells in cell-based therapies is lacking. In this study we compared the phenotype, proliferation rate, migration, immunogenicity, and immunomodulatory capabilities of human MSCs derived from umbilical cord lining (CL-MSC), umbilical cord blood (CB-MSC), placenta (P-MSC), and Wharton´s jelly (WJ-MSC). Differences were noted in differentiation, proliferation, and migration, with CL-MSCs showing the highest proliferation and migration rates resulting in prolonged survival in immunodeficient mice. Moreover, CL-MSCs showed a prolongation in survival in xenogeneic BALB/c mice which was attributed to their ability to dampen TH1 and TH2 responses. Weaker human cellular immune responses were detected against CL-MSCs and P-MSCs, which were correlated with their lower HLA I expression. Furthermore HLA II was up-regulated less substantially by CL-MSCs and CB-MSCs after IFN-γ stimulation. MSC types did not differ in indolamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression after IFN-γ stimulation. Despite their lower IDO, HLA-G, and TGF-β1 expression, only CL-MSCs were able to reduce the release of IFN-γ by lymphocytes in a mixed lymphocyte reaction. In summary, CL-MSCs showed the best characteristics for cell-based strategies, as they are hypo-immunogenic and show high proliferation and migration rates. In addition, these studies show for the first time that although immunomodulatory molecules HLA-G, HLA-E, and TGF-β play an important role in MSC immune evasion, basal and induced HLA expression seems to be decisive in determining the immunogenicity of MSCs.
PMID: 23711207