اگزوزوم های جداسازی شده از سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی،با تعدیل فعال سازی میکروگلیالی در بیماری آلزایمر، التهاب عصبی را تسکین داده و رسوب آمیلوئید-بتا را کاهش می دهد
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 24 مهر 1397
| امتیاز:
بیماری آلزایمر(AD) شایع ترین بیماری مخرب عصبی است که بوسیله تجمع اضافی پپتیدهای آمیلوئید-بتا(Aβ) در مغز مشخص می شود و تصور می شود که فرایند التهاب عصبی را وساطت می کند. فعال سازی میکروگلیالی جزء اصلی تنظیم ایمنی عصبی است. در سال های اخیر، نشان داده شده است که اگزوزوم های جداسازی شده از سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی(hucMSC-exosomes)، اثرات درمانی سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی را در بسیاری از بیماری های مربوط به التهاب تقلید می کنند. در این مطالعه، اگزوزوم های مشتق از محیط روی سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی به مدل موشی آلزایمری تزریق شد. ما مشاهده کردیم که تزریق hucMSC-exosomes می تواند عملکرد شناختی نامناسب را ترمیم کند و به پاک سازی رسوب Aβ در این موش ها کمک کند. علاوه براین، ما دریافتیم که تزریق hucMSC-exosomes می تواند فعال سازی میکروگلیاها را در مغز موش ها تعدیل کند و التهاب عصبی را نیز تسکین ببخشد. سطح سیتوکین های پیش التهابی در خون محیطی و مغز موش ها افزایش یافت و سطح سیتوکین های ضد التهابی کاهش یافت. هم چنین ما سلول های BV2 را با hucMSC-exosomes در محیط کشت تیمار کردیم. HucMSC-exosomes اثرات تنظیم کننده التهابی داشتند که به طور قابل توجهی میکروگلیاها را فعال کردند و سطح سیتوکین های التهابی را در شرایط آزمایشگاهی تعدیل کردند.
Neurochem Res. 2018 Sep 26. doi: 10.1007/s11064-018-2641-5. [Epub ahead of print]
Exosomes Isolated From Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Alleviate Neuroinflammation and Reduce Amyloid-Beta Deposition by Modulating Microglial Activation in Alzheimer's Disease.
Ding M1, Shen Y1, Wang P2, Xie Z2, Xu S2, Zhu Z2, Wang Y2, Lyu Y3, Wang D2, Xu L2, Bi J4, Yang H5.
Abstract
Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease characterized by excessive accumulation of the amyloid-β peptide (Aβ) in the brain, which has been considered to mediate the neuroinflammation process. Microglial activation is the main component of neuroimmunoregulation. In recent years, exosomes isolated from human umbilical cord mesenchymal stem cells (hucMSC-exosomes) have been demonstrated to mimic the therapeutic effects of hucMSCs in many inflammation-related diseases. In this study, exosomes from the supernatant of hucMSCs were injected into AD mouse models. We observed that hucMSC-exosomes injection could repair cognitive disfunctions and help to clear Aβ deposition in these mice. Moreover, we found that hucMSC-exosomes injection could modulate the activation of microglia in brains of the mice to alleviated neuroinflammation. The levels of pro-inflammatory cytokines in peripheral blood and brains of mice were increased and the levels of anti-inflammatory cytokines were decreased. We also treated BV2 cells with hucMSC-exosomes in culture medium. HucMSC-exosomes also had inflammatory regulating effects to alternatively activate microglia and modulate the levels of inflammatory cytokines in vitro.
PMID: 30259257