استفاده از سلول های بنیادی پرتوان القایی مشتق از بیماران برای شناسایی فنوتیپ های مربوط به بیماری پارکینسون
تاریخ انتشار: جمعه 27 مهر 1397
| امتیاز:
هدف مطالعه:
بیماری پارکینسون(PD) دومین اختلال مخرب عصبی شایع است که افراد پیر را تحت تاثیر قرار می دهد. دلیل اصلی دخیل در از دست رفتن نورون های دوپامینرژيک(DA) در جسم سیاه(مشخصه پاتولوژیک بیماری پارکینسون)، ناشناخته باقی ماده است. در این جا، ما گزارش های ارائه شده با استفاده از سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) را برای مدل سازی بیماری پارکینسون در شرایط آزمایشگاهی مرور می کنیم و پتانسیل فنوتیپ های مربوط به بیماری که ممکن است منجر به درک بهتر اتیولوژی بیماری پارکینسون شود را بحث می کنیم. مزایای iPSCها این است که آن ها پیشینه ژنتیکی افراد اهدا کننده را حفظ می کنند و می توانند به نورون های تخصص یافته ای تمایز یابند که مدل سازی بیماری را تسهیل می کنند.
یافته های اخیر:
عملکرد میتوکندریایی نامناسب، استرس اکسیداتیو، استرس شبکه اندوپلاسمی، و تجمع آلفا-سینکولین فنوتیپ های مشترکی هستند که در نورون های مشتق از iPSCهای بیمار پارکینسونی مشاهده می شوند. تکنولوژی های کشت جدید مانند بازبرنامه ریزی مستقیم و ارگانوئیدهای مغز میانی، راه های خلاقانه ای را برای بررسی مکانیسم های درون عصبی پاتولوژی پارکینسون ارائه می دهند. iPSCهای مشتق از بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یک منبع در حال تکامل برای درک پاتولوژی بیماری پارکینسون و شناسایی اهداف درمانی است.
Curr Neurol Neurosci Rep. 2018 Oct 4;18(12):84. doi: 10.1007/s11910-018-0893-8.
Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells to Identify Parkinson's Disease-Relevant Phenotypes.
Sison SL1, Vermilyea SC2,3, Emborg ME2,3,4, Ebert AD5,6.
Abstract
PURPOSE OF REVIEW:
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder affecting older individuals. The specific cause underlying dopaminergic (DA) neuron loss in the substantia nigra, a pathological hallmark of PD, remains elusive. Here, we highlight peer-reviewed reports using induced pluripotent stem cells (iPSCs) to model PD in vitro and discuss the potential disease-relevant phenotypes that may lead to a better understanding of PD etiology. Benefits of iPSCs are that they retain the genetic background of the donor individual and can be differentiated into specialized neurons to facilitate disease modeling.
RECENT FINDINGS:
Mitochondrial dysfunction, oxidative stress, ER stress, and alpha-synuclein accumulation are common phenotypes observed in PD iPSC-derived neurons. New culturing technologies, such as directed reprogramming and midbrain organoids, offer innovative ways of investigating intraneuronal mechanisms of PD pathology. PD patient-derived iPSCs are an evolving resource to understand PD pathology and identify therapeutic targets.
PMID: 30284665