میکرووزیکول های ترشح شده بوسیله سلول های استرومایی مزانشیمی تحریک شده با اکسید نیتریک پتانسیل پیوند سلول های بنیادی خون ساز را افزایش می دهند
تاریخ انتشار: شنبه 28 مهر 1397
| امتیاز:
بیماران مبتلا به لوکمیا، لنفوما، کمی خونی آپلاستیک شدید و ... به فراوانی هدف پیوند مغز استخوان قرار می گیرد و موفقیت این امر به میزان زیادی به قبول موثر پیوند بوسیله سلول های خون ساز پیوند شده بر می گرد. دستکاری آزمایشگاهی سلول های بنیادی خون ساز برای بهبود توانایی پیوند شدن آن ها، به دلیل این که تعداد و کیفیت سلول های بنیادی خون ساز اهدایی محدود است، تبدیل به امری ضروری شده است. به دلیل توانایی حمایت آن ها از خون سازی، سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان(MSCs) به طور مرسوم به عنوان لایه فیدر برای تکثیر آزمایشگاهی سلول های بنیادی خون ساز استفاده می شوند. سلول های بنیادی مزانشیمی در شرایط درون تنی یک نیچ خاص سلول های بنیادی خون ساز را شکل می دهند که نشان می دهد مکانیسم های پیام رسانی فعال در آن ها روی سرنوشت سلول های بنیادی خون ساز اثر می گذارد. اخیرا ما نشان داده ایم که پیام رسانی AKT که در سلول های بنیادی مزانشیمی غالب است روی عملکردی بودن سلول های بنیادی خون ساز اثر می گذارد. در این جا ما نشان می دهیم که سلول های بنیادی مزانشیمی تحریک شده با ارائه کننده اکسید نیتریک(سدیم نیتروپروسید(SNP))، به طور قابل توجهی پتانسیل قبول پیوند سلول های بنیادی خون ساز هم کشت شده با آن ها را از طریق انتقال درون سلولی میکرو وزیکول های(MVs) که حامل mRNAهای کد کننده ژن های حمایت کننده سلول های بنیادی خون ساز هستند، افزایش می دهند. داده های ما نشان می دهد که این میکرووزیکول ها می توانند به عنوان عوامل تحریک کننده سلول های بنیادی خون ساز و برای بهبود کارایی پیوند استفاده شوند. از آن جایی که هر دیو اهدا کننده های اکسید نیتریک و سلول های بنیادی مزانشیمی پیش از این بالین استفاده شده اند، کاربرد آن ها در مجموعه های بالینی ممکن است نسبتا مستقیم باشد. این رویکرد می تواند در پروتکل های طب بازساختی نیز به کار برده شود.
Stem Cells. 2018 Oct 5. doi: 10.1002/stem.2912. [Epub ahead of print]
Microvesicles Secreted by Nitric Oxide-Primed Mesenchymal Stromal Cells Boost the Engraftment Potential of Hematopoietic Stem Cells.
Jalnapurkar S1, Moirangthem RD1, Singh S1, Limaye L1, Kale V1.
Abstract
Patients with leukemia, lymphoma, severe aplastic anemia, etc. are frequently the targets of bone marrow transplantation, the success of which critically depends on efficient engraftment by transplanted hematopoietic cells (HSCs). Ex vivo manipulation of HSCs to improve their engraftment ability becomes necessary when the number or quality of donor HSCs is a limiting factor. Due to their hematopoiesis-supportive ability, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (MSCs) have been traditionally used as feeder layers for ex vivo expansion of HSCs. MSCs form a special HSC-niche in vivo, implying that signaling mechanisms operative in them would affect HSC fate. We have recently demonstrated that AKT signaling prevailing in the MSCs affect the HSC functionality. Here we show that MSCs primed with nitric oxide donor, Sodium nitroprusside (SNP), significantly boost the engraftment potential of the HSCs co-cultured with them via intercellular transfer of microvesicles (MVs) harboring mRNAs encoding HSC-supportive genes. Our data suggest that these MVs could be used as HSC-priming agents to improve transplantation efficacy. Since both, nitric oxide donors and MSCs are already in clinical use; their application in clinical settings may be relatively straight forward. This approach could also be applied in regenerative medicine protocols. Stem Cells 2018.
PMID: 30290030