اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی کبد جنینی انسان عملکرد سلول های NK را مختل می کند
تاریخ انتشار: جمعه 11 آبان 1397
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) تعدیل کننده های قوی هستند که عملکردهای متنوع سلول های ایمنی دخیل در واکنش های آلرژیک مانند سلول های T و سلول های کشنده ذاتی(NK) را از طریق تماس سلول-سلول یا فاکتورهای ترشح شده تنظیم می کند. اگزوزوم های ترشح شده بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی ممکن است در عملکردهای تنظیمی آن ها دخیل باشند و ابزار درمانی جدیدی را ارائه کنند. در این جا، ما نشان دادیم که اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی کبد جنینی(FL)، تکثیر، فعال سازی و سمیت سلول های سلول های کشنده ذاتی را مهار می کنند. اگزوزوم های دارای LAP،TGFβ ، و TSP1(یک مولکول تنظیمی برایTGFβ) پیام رسانی پایین دست TGFβ/Smad2/3 را در سلول های کشنده ذاتی القا می کند. مهار TGFβ با استفاده از یک آنتی بادی خنثی کننده ضد TGFβ ، تکثیر، تمایز و سمیت سلولی سلول های کشنده ذاتی را احیا کرد که نشان می دهد اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی کبد جنینی، مهار خود روی سلول های کشنده ذاتی را از طریق TGFβ اعمال می کنند. این نتایج نشان می دهد که اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی کبد جنینی، عملکرد های سلول های کشنده ذاتی را از طریق TGFβ مربوط به اگزوزوم ها تنظیم می کند.
Stem Cells Dev. 2018 Oct 17. doi: 10.1089/scd.2018.0015. [Epub ahead of print]
Human Fetal Liver Mesenchymal Stem Cell derived Exosomes impair NK cell function.
Ye F1, Herr F2, Vernochet A3, Menneson B4, Oberlin E5, Durrbach A6,7.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) are powerful immunomodulators that regulate the diverse functions of immune cells involved in allogeneic reactions, such as T cells and natural killer cells (NK), through cell-cell contact or secreted factors. Exosomes secreted by MSCs may be involved in their regulatory functions, providing new therapeutic tools. Here, we showed that fetal liver (FL) MSC-derived exosomes inhibit proliferation, activation, and cytotoxicity of NK cells. Exosomes bearing LAP, TGFβ, and TSP1, a regulatory molecule for TGFβ, induced downstream TGFβ/Smad2/3 signaling in NK cells. The inhibition of TGFβ using a neutralizing anti-TGFβ antibody, restored NK proliferation, differentiation, and cytotoxicity, demonstrating that FL-MSC-derived exosomes exert their inhibition on NK cell function via TGFβ. These results suggest that FL-MSC-derived exosomes regulate NK cell functions through exosome associated TGFβ.
PMID: 30328799