BORIS: یک تنظیم کننده کلیدی بنیادینگی سرطان
تاریخ انتشار: جمعه 11 آبان 1397
| امتیاز:
BORIS(CTCFL) یک پروتئین متصل شونده به DNA است که در تومورزایی دخیل است. اگرچه، عقاید متفاوتی در مورد سطح بیان ژن و عملکرد BORIS در بافت های طبیعی و سرطانی وجود دارد، نتایج بسیاری از مطالعات، BORIS را به عنوان یک پروتئین مرتبط با ژن های سرطان/بیضه(CT) دسته بندی کرده اند که به عنوان گروهی از ژن ها شناخته می شوند که به طور طبیعی در بیضه بیان می شوند و به طور غیر طبیعی در بسیاری از سرطان ها قابل تشخیص هستند. در بیضه ها، BORIS بیان برخی از ژن های خاص سلول های زایای مردان/بیضه را القا می کند و نقش های مهمی را طی اسپرماتوژنز و تولید اسپرم بازی می کند. در تومورزایی، نقش BORIS در القای بیان برخی ژن ها و انکوژن های سرطان/بیضه و هم چنین افزایش تکثیر/زنده مانی سلول های سرطانی در پژوهش های بسیاری نشان داده شده است. علاوه بر سلول های سرطانی، برخی بر این باورند که BORIS در شرایط طبیعی نیز بیان می شود و یک عملکرد کلی را در تقسیم سلولی و تنظیم ژن ها بازی می کند. آن چه در ادامه می آید، مروری جامع روی دیدگاه های ضد و نقیض در مورد الگوی بیان و عملکرد زیستی BORIS در بافت های طبیعی و هم چنین سرطان است و شواهدی را در حمایت از بیان BORIS در سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) و درجه تمایز سرطانی ضعیف و پیشرفته ارائه می کند. BORIS در تنظیم ویژگی های سلولی و مولکولی سلول های بنیادی سرطانی مانند خودنوزایی، مقاومت به شیمی درمانی، تومورزایی، توانایی اسفروئید زایی و قابلیت مهاجرتی نقش دارد. در نهایت، نقش BORIS در تنظیم دو مسیر پیام رسانی مهم Wnt/β-catenin و Notchدر سلول های بنیادی سرطانی، و توانایی آن در فراخواندن فاکتورهای رونویسی یا پروتئین های بازآرایی کننده کروماتیم برای القای تومورزایی بحث شده است.
Cancer Cell Int. 2018 Oct 5;18:154. doi: 10.1186/s12935-018-0650-8. eCollection 2018.
BORIS: a key regulator of cancer stemness.
Soltanian S1, Dehghani H2,3,4.
Abstract
BORIS (CTCFL) is a DNA binding protein which is involved in tumorigenesis. Although, there are different opinions on the level of gene expression and function of BORIS in normal and cancer tissues, the results of many studies have classified BORIS as a protein belonging to cancer/testis (CT) genes, which are identified as a group of genes that are expressed normally in testis, and abnormally in various types of cancers. In testis, BORIS induces the expression of some male germ cell/testis specific genes, and plays crucial roles during spermatogenesis and production of sperm. In tumorigenesis, the role of BORIS in the expression induction of some CT genes and oncogenes, as well as increasing proliferation/viability of cancer cells has been demonstrated in many researches. In addition to cancer cells, some believe that BORIS is also expressed in normal conditions and plays a universal function in cell division and regulation of genes. The following is a comprehensive review on contradictory views on the expression pattern and biological function of BORIS in normal, as well as cancer cells/tissues, and presents some evidence that support the expression of BORIS in cancer stem cells (CSCs) and advanced stage/poorer differentiation grade of cancers. Boris is involved in the regulation of CSC cellular and molecular features such as self-renewal, chemo-resistance, tumorigenicity, sphere-forming ability, and migration capacity. Finally, the role of BORIS in regulating two important signaling pathways including Wnt/β-catenin and Notch in CSCs, and its ability in recruiting transcription factors or chromatin-remodeling proteins to induce tumorigenesis is discussed.
PMID: 30323717