سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان و محیط شرطی، مولکول های چسبندگی التهابی سلول های اندوتلیالی ریوی را در یک مدل رتی آسمی القا شده با اووآلبومین کاهش می دهد
تاریخ انتشار: چهارشنبه 16 آبان 1397
| امتیاز:
اهداف:
اگرچه هیجانات مربوط به نتایج سلول درمانی به طور قابل توجهی در مورد آسم دیده شده است اما اکثریت آن ها در بوسیله محققین در مدل های جانوری صورت گرفته اند. نشان دادن مکانیسم های دخیل در اثرات درمانی سلول های بنیادی مزانشیمی در رت های آسمی، مبنای منطقی را برای تضمین ایمنی بیشینه کاربردهای بالینی آینده از سلول های بنیادی فراهم م آورد. در مطالعه اخیر، ما با فوکوس روی بیان ICAM-1 و VCAM-1 بدنبال بررسی مکانیسم های پاراکرین احتمالی بودیم که به موجب آن ها تزریق مستقیم سلول های بنیادی مزانشیمی یا محیط شرطی، کارایی التهاب ناشی از Th2 را در بافت های ریه آسمی کاهش می دهد.
روش ها:
رت های نر به چهار گروه آزمایشی(n=6) تقسیم شدند؛ رت های سالم به صورت درون نایی PBS را دریافت کردند(گروه C)، رت های حساس شده ای که PBS را به صورت درون نایی دریافت کردند(گروه S)، رت های حساس شده ای که محیط شرطی را به صورت درون نایی دریافت کردند(گروه S+CM) و رت های حساس شده ای که PBS حاوی دو میلیون سلول بنیادی مزانشیمی مغز استخوان را به صورت درون نایی دریافت کردند(گروه S+MSCs). دو هفته بعد از پیوند، بیان اینترلوکین 5(IL-5)، اینترلوکین 12(IL-12) و اینترفرون گاما، ICAM-1 و VCAM-1 همراه با آسیب های پاتولوژیک و خانه گزینی سلول های بنیادی مزانشیمی به درون بافت های ریوی را ارزیابی شد.
نتایج:
نتایج ما نشان داد که محیط شرطی و به طور قابل توجه BMMSCهای رتی، بیان IL-5، IL-12، اینترفرون گاما، ICAM-1 و VCAM1 را تا سطوح طبیعی پایین آورد(P<0.001 به P<0.05). بر مبنای این داده ها، آسیب های پاتولوژیک در نمونه های ریوی رت های آسمی به طور قابل توجهی کاهش یافت(P<0.001 به P<0.05). علاوه براین، BMMSCهای رتی پتانسیل خانه گزینی موفقیت آمیز به نیج آسمی در رت های سلول درمانی شده را داشتند.
جمع بندی:
داده های ما پتانسیل محیط شرطی و بویژه سلول های بنیادی مزانشیمی در کاهش تغییرات پاتولوژیک از طریق مسیر درون نایی را نشان داد که احتمالا از طریق هدف قرار دادن ICAM-1 و VCAM-1 در مدل های آسم رتی صورت می گیرد.
Microvasc Res. 2018 Oct 18. pii: S0026-2862(18)30127-4. doi: 10.1016/j.mvr.2018.10.005. [Epub ahead of print]
Bone marrow mesenchymal stem cells and condition media diminish inflammatory adhesion molecules of pulmonary endothelial cells in an ovalbumin-induced asthmatic rat model.
Rahbarghazi R1, Keyhanmanesh R2, Aslani MR3, Hassanpour M4, Ahmadi M5.
Abstract
OBJECTIVES:
Although excitements related to stem cell therapeutic outcomes have been highlighted enormously in asthma, the vast majority of works were conducted by researchers in animal models. Elucidating the mechanisms underlying the therapeutic effects of MSCs in asthmatic rats will provide a rational basis for assuring maximal safety of future clinical application of stem cells. In the current study, we sought to investigate the possible paracrine mechanism by which direct injection of MSCs and/or CM attenuate efficiently Th2-mediated inflammation in asthmatic lung tissues with the focus on ICAM-1 and VCAM-1 expression.
METHODS:
Male rats were divided into four experimental groups (n = 6); healthy rats received PBS intratracheally (group C), sensitized rats received PBS intratracheally (group S), sensitized rats received CM intratracheally (group S + CM), and sensitized rats received PBS intratracheally containing 2 × 106 rBMMSCs (group S + MSCs). Two weeks post-transplantation, the expression of interleukin (IL)-5, -12 and INF-γ, ICAM-1 and VCAM-1 were assessed along with pathological injuries and the homing of MSCs into the lung tissues.
RESULTS:
Our results showed CM, and notably rBMMSCs, returned the expression of IL-5, IL-12, INF-γ, ICAM-1, and VCAM-1 (p < 0.001 to p < 0.05) to the normal levels. Based on data, pathological injuries in pulmonary specimens of asthmatic rats were significantly attenuated (p < 0.001 to p < 0.05). Moreover, rBMMSCs had potential to successfully home to an asthmatic niche in cell-administrated rats.
CONCLUSIONS:
Our data noted the potency of CM and especially MSCs in ameliorating pathological changes via intra-tracheal route presumably by targeting ICAM-1 and VCAM-1 in lung tissues in rat asthma model.
Copyright © 2018. Published by Elsevier Inc.
PMID: 30343002