پتانسیل CAR T cell درمانی در سرطان پانکراس
تاریخ انتشار: چهارشنبه 16 آبان 1397
| امتیاز:
سرطان پانکراس پیش آگهی ضعیفی دارد و گزینه های درمانی موثر برای آن محدود است. تصور می شود که این سرطان تا سال 2030 به دومین دلیل شایع مرگ های سرطانی در ایالات متحده تبدیل شود و به همین دلیل نیاز ضروری به ایجاد گزینه های درمانی سیستمیک جدید است. ایمنی درمانی با آنتی بادی هایی که PD-1، PD-L1، CTLA-4 را هدف قرار می دهند، فعالیت بالینی را در سرطان های پانکراسی غیر انتخابی نشان داده است که نیاز بر رویکردهای ایمنی درمانی ترکیبی یا سایر استراتژی های درمانی را مورد تاکید قرار می دهد. به همین دلیل، CAR T cell درمانی گزینه درمانی نوظهوری را برای سرطان پانکراس ارائه می کند. این مدالیته سلول های T مهندسی ژنتیک شده ای را استفاده می کند که به سمت آنتی ژن های خاص مربوط به سرطان هدایت می شوند و فعالیت سمیت سلولی بالقوه ای را نشان می دهند. این مطالعه داده های پیش درمانگاهی در دسترسی را خلاصه می کند و فاز اولیه کارآزمایی های بالینی با استفاده از رویکردهای CAR T cell را در سرطان پانکراسی مورد تاکید قرار می دهد، این امر شرایطی از بیماری است که به عنوان مجرایی برای سلول درمانی توجه زیادی را به خود جلب کرده است. جهت گیری های آینده در به کارگیری CAR T cellدرمانی، از جمله توانایی آن برای هدایت شدن برای اپی توپ های جدید و ترکیب شدن با سایر رژیم های درمانی نیز مد نظر قرار گرفته اند.
Front Immunol. 2018 Sep 25;9:2166. doi: 10.3389/fimmu.2018.02166. eCollection 2018.
The Potential of CAR T Cell Therapy in Pancreatic Cancer.
Akce M1, Zaidi MY2,3, Waller EK1, El-Rayes BF1, Lesinski GB1.
Abstract
Pancreatic cancer has a dismal prognosis and effective treatment options are limited. It is projected to be the second most common cause of cancer related mortality in the United States by 2030 and there is urgent unmet need for novel systemic treatment options. Immunotherapy with antibodies targeting PD-1, PD-L1, CTLA-4 has not shown clinical activity in unselected pancreatic cancer, emphasizing the need for combination immunotherapy approaches or other therapeutic strategies. As such, chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy represents an emerging therapeutic option for pancreatic cancer. This modality utilizes genetically engineered T cells that are redirected to specific cancer-associated antigens to elicit potent cytotoxic activity. This review summarizes the available preclinical data and highlights early phase clinical trials using CAR T cell approaches in pancreatic cancer, a disease state that is gaining attention as a conduit for cell therapy. Future directions in application of CAR T cell therapy are also considered including its ability to be directed against novel epitopes and combined with other therapeutic regimens.
PMID: 30319627