سلولهای بنیادی مزانشیمی شخص ثالث، پیوند جزائر پانکراسی انسان را در مدل موش دیابتی بهبود می بخشد
پیوند جزائر پانکراسی می تواند یک درمان دائمی برای دیابت نوع 1 باشد در صورتی که به مسئله رد ایمنی و پیوند جزائرپانکراسی غیر فعال ابتدایی(PNF) به درستی پرداخته شود. در این مطالعه، ما مشخص کردیم که آیا پیوند همزمان سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق ازمغز استخوان انسان (hBMSCs) می تواند از رد سیستم ایمنی جلوگیری کرده و سبب بهبود پیوند جزائر انسانی در یک مدل موشی NSG انسانی شده شود. سیستم ایمنی انسان در موش NOD.Cg-Prkdc^scid Il2rg^tm1Wjl/SzJ scidgamma,NSG)  (NOD  ، تا 13 هفته پس از تزریق داخل صفاقی سلول های تک هسته ای بالغ خون محیطی انسان (PBMCs) بازسازی و حفظ شد. کنترل قند خون و سطح انسولین سرم و C-پپتید به وضوح به نتیجه بهتر پیوند جزائر لانگرهانس همراه شده با سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق ازمغز استخوان اشاره دارد. سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق ازمغز استخوان فعالانه در تعامل با منوسیت های CD14مثبت تولیدکننده IL-10 است  که گسترش و فعال شدن سلول های T را درهم کشتی با PBMC / hBMSC سرکوب کرده و ازعملکرد سلول T در جایگاه پیوند جلوگیری می کند. سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق ازمغز استخوان  همچنین درصد سلول های T تنظیمی سرکوب کننده سیستم ایمنی (Tregs) را افزایش داده و مانع از دست رفتن عملکرد جزائر انسان تحت القای سایتوکین می شود. روی هم رفته مطالعات ما نشان داد که پیوند جزایر به همراه سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق ازمغز استخوان، یک استراتژی امیدوار کننده برای بهبود نتیجه درمان پیوند جزائر انسانی است.

Mol Ther. 2013 Jun 14. doi: 10.1038/mt.2013.147. [Epub ahead of print]

Third-Party Mesenchymal Stem Cells Improved Human Islet Transplantation in a Humanized Diabetic Mouse Model.

Wu H, Wen D, Mahato RI.

Abstract

Human islet transplantation can be a permanent treatment of type 1 diabetes if the immune rejection and primary nonfunction (PNF) of transplanted islet grafts were properly addressed. In this study, we determined whether co-transplantation of human bone marrow derived mesenchymal stem cells (hBMSCs) could prevent immune rejection and improve human islet transplantation in a humanized NSG mouse model. Human immunity was rebuilt and maintained in NOD.Cg-Prkdc^scid Il2rg^tm1Wjl/SzJ (NOD scidgamma,NSG) mice up to 13 weeks after intraperitoneal injection of mature human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The blood glucose control and the levels of serum insulin and c-peptide clearly indicated a better outcome of islet transplantation when islets were co-transplanted with hBMSCs. hBMSCs actively interacted with IL-10-producing CD14+ monocytesto suppress the proliferation and activation of T cells in the PBMC/hBMSC co-culture and prevent the T cell recruitment into the transplantation site. hBMSCs also increased the percentage of immunosuppressive regulatory T cells (Tregs) and prevented the cytokine-induced loss-of-function of human islets. Taken together, our studies demonstrated that transplantation of islets with hBMSCs is a promising strategy to improve the outcome of human islet transplantation .Molecular Therapy (2013); doi:10.1038/mt.2013.147.

PMID: 23765442