سلول های بنیادی مزانشیمی آپوپتوز سلول های CD4+T را در درمان موش مدل لوپوس القا می کنند
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 27 آذر 1397
| امتیاز:
پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف(UCMSCT) برای درمان بیماری های اتوایمن انسانی مانند لوپوس استفاده شده اند اما در مورد اثرات آن ها روی آپوپتوز سلولی اطلاعات اندکی وجود دارد. در این جا، ما کارایی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف را برای درمان لوپوس ارزیابی کردیم و مکانیسمی را کشف کردیم که به موجب آن سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) آپوپتوز سلول های T را در موش لوپوسی تعدیل می کنند. یک میلیون سلول بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی از طریق سیاهرگ دمی به موش های B6.MRL-Faslpr (B6.lpr) تزریق شد.6 ساعت، 24 ساعت و 4 هفته بعد موش ها کشته شدند و آپوپتوز لنفوسیت ها در خون محیطی و طحال بوسیله فلوسایتومتری تشخیص داده شد. زیر جمعیت سلول های ایمنی در طحال نیز به ترتیب در 6 ساعت و 24 ساعت اندازه گیری شد. اثرات درمانی بعد از چهار هفته اندازه گیری شد. فراوانی آپوپتوز سلول های CD4+T در موش B6.lpr مستعد تومور کاهش یافت. سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف فنوتیپ بیماری را در موش های B6.lpr از بین بردند و نسبت Th1 و Th2 را کاهش دادند و درصد سلول های CD4+T آپوپتوتیک را در شرایط درون تنی و برون تنی افزایش دادند. در مجموع، یافته های ما نشان داد که پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف بیماری لوپوس را کاهش داده و عدم تعادل ایمنی را احتمالا از طریق پیشبرد آپوپتوز سلول های T در موش های B6.lpr معکوس کردند.
Biochem Biophys Res Commun. 2018 Dec 9;507(1-4):30-35. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.10.133. Epub 2018 Nov 5.
Mesenchymal stem cells induced CD4+ T cell apoptosis in treatment of lupus mice.
Huang S1, Wu S2, Zhang Z3, Deng W4, Fan J5, Feng R6, Kong W7, Qi J8, Chen W9, Tang X10, Yao G11, Feng X12, Wang D13, Chen H14, Sun L15.
Abstract
Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation (UCMSCT) has been used to treat human autoimmune diseases like lupus for example, but little is known about its effect on cell apoptosis. Here we evaluated the efficacy of UCMSCT for lupus treatment and explored the mechanism by which mesenchymal stem cells (MSCs) modulate T cell apoptosis in lupus mice. 1 × 106 human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) were injected into B6.MRL-Faslpr (B6.lpr) mice via tail vein. 6 h, 24 h or 4 weeks later, the mice were sacrificed and the apoptosis of lymphocytes in peripheral blood and spleen were detected by flow cytometry. The immune cell subpopulations in spleen were also measured at 6 h and 24 h, respectively. The therapeutic effects were assessed after 4 weeks. The frequency of peripheral blood CD4+ T cell apoptosis was reduced in lupus-prone B6.lpr mice. UCMSCT alleviated the disease phenotypes in B6.lpr mice, decreased the ratio of Th1 as well as Th2 cells, and increased percentages of apoptotic CD4+ T cells in vivo and vitro. Collectively, our findings unravel that UCMSCT alleviate lupus disease and reverse immune imbalance possibly by promoting T cell apoptosis in B6.lpr mice.
PMID: 30409422