تزریق اولیه سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی بعد از التهاب، کولیت ناشی از دکستران سولفات سدیم را در موش و از طریق ماکروفاژهای M2 و سلول های Tتنظیمی کاهش می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 12 بهمن 1397
| امتیاز:
بیماری های روده التهابی(IBDs) گهگاهی به درمان های موجود مقاوم هستند و با عوارض جانبی همراه هستند که طی درمان های سرکوب کننده ایمنی رخ می دهند؛ بنابراین، درمان های جدید ضروری مورد نیاز است. اخیرا، سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) بر مبنای عملکردهای متعددشان از جمله اثرات ضد التهابی شان مورد توجه قرار گرفته اند. با این حال، زمان بندی مناسب درمان با سلول های بنیادی مزانشیمی و مکانیسم های دخیل در اثرات درمانی سلول های بنیادی مزانشیمی روی کولیت به طور کامل نشان داده نشده است. سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی انسانی(hADMSCs؛ یک میلیون سلول) از طریق سیاهرگ دمی روی روز سوم(اولیه) و یازدهم(با تاخیر) و به مدل موشی کولیت القا شده با دکستران سدیم سولفات(DSS) تزریق شدند. اثرات بر مبنای طول کولون، شاخص فعالیت بیماری(DAI) و نمره بافتی ارزیابی شد. سطح mRNA کد کننده سیتوکین سلول های T و ماکروفاژها بوسیله real-time PCR و فلوسایتومتری ارزیابی شد. با توجه به زمان بندی تزریق، تزریق اولیه(روز3) کولیت ناشی از DSS را از منظر DAI و نمره بافتی افزایش داد که قابل مقایسه با میزان این پارامترهای در تزریق دیر هنگام(روز 11)بود. با تزریق اولیه سلول، سطح mRNAی بافتی ژن های سیتوکین ضد التهابی(Il10، Tgfb) افزایش یافت، در حالی که ژن های مربوط به سیتوکین های التهابی(Il6، Tnfa و Il17a) به طور قابل توجهی کاهش یافت. با توجه به مکانیسم های مربوطه، hADMSCها تکثیر و فعال سازی سلول های T را در شرایط آزمایشگاهی سرکوب کردند و تعداد سلول های T تنظیمی را در شرایط درون تنی افزایش دادند و قطبیت ماکروفاژها (با تبدیل کردن به فنوتیپ M2 ضد التهابی) در شرایط درون آزمایشگاهی تغییر دادند. زمان بندی تزریق برای اثرات درمانی موثر hADMSCها حیاتی است. علاوه بر این، بخشی از مکانیسم های مربوطه شامل فعال شدن و تکثیر سلول های T و قطبیت تغییر یافته ماکروفاژها است.
Cell Tissue Res. 2019 Jan 11. doi: 10.1007/s00441-018-02981-w. [Epub ahead of print]
Early injection of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cell after inflammation ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice through the induction of M2 macrophages and regulatory T cells.
Kawata Y1, Tsuchiya A2, Seino S1, Watanabe Y1, Kojima Y1, Ikarashi S1, Tominaga K1, Yokoyama J1, Yamagiwa S1, Terai S3.
Abstract
Inflammatory bowel diseases (IBDs) are sometimes refractory to current therapy or associated with severe adverse events during immunosuppressive therapy; thus, new therapies are urgently needed. Recently, mesenchymal stem cells (MSCs) have attracted attention based on their multitude of functions including anti-inflammatory effects. However, proper timing of MSC therapy and the mechanisms underlying the therapeutic effects of MSCs on colitis are not fully elucidated. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hAdMSCs; 1 × 106) were administrated via the tail vein on day 3 (early) or 11 (delayed) using a 7-day dextran sulfate sodium (DSS)-induced mouse model of colitis. The effects were evaluated based on colon length, disease activity index (DAI) and histological score. Cytokine-encoding mRNA levels T cells and macrophages were evaluated by real-time PCR and flow cytometry. Regarding the timing of administration, early (day 3) injection significantly ameliorated DSS-induced colitis in terms of both DAI and histological score, compared to those parameters with delayed (day 11) injection. With early cell injection, the tissue mRNA levels of anti-inflammatory cytokine genes (Il10, Tgfb) increased, whereas those of inflammatory cytokine genes (Il6, Tnfa and Il17a) decreased significantly. Regarding the associated mechanism, hAdMSCs suppressed T cell proliferation and activation in vitro, increased the number of regulatory T cells in vivo and changed the polarity of macrophages (into the anti-inflammatory M2 phenotype) in vitro. Timing of injection is critical for the effective therapeutic effects of hAdMSCs. Furthermore, part of the associated mechanism includes T cell activation and expansion and altered macrophage polarization.
PMID: 30635774