IFT80 برای تکثیر، تمایز و قطبی شدن ادنتوبلاستی طی تکوین دندان ضروری هستند
تاریخ انتشار: جمعه 12 بهمن 1397
| امتیاز:
مژه اولیه و پروتئین های انتقال بین فلاژله ای(IFT) طیف وسیعی از فرایندها طی تکوین و هموستازی را کنترل می کنند. با این حال، نقش آن ها در تنظیم ویژگی های سلول های بنیادی طی تکوین دندان ناشناخته باقی مانده است. در این جا، ما نشان دادیم که سلول های بنیادی پالپ دندان(DPSCs) پروتئین IFT80 را بیان می کنند که برای حفظ ویژگی های سلول های بنیادی پالپ ندان ضروری هستند. موش هایی که دچار حذف IFT80 در رده ادنتوبلاستی شان هستند، تکوین ریشه دندان آسیاب مختل شده ای را نشان می دهند و از طریق تکثیر و تمایز کاهش یافته سلول های بنیادی پالپ دندان، فرسایش دندان های پیشین به تاخیر می افتد و قطبی شدن ادنتوبلاست ها نیز مختل می شود. تمایز ادنتوبلاستی مختل شده منجر به مسیرهای پیام رسانی هج هاگ(Hh) مختل می شوند. تکثیر سلول های بنیادی پالپ دندان کاهش یافته با پیام رسانی FGF2 مختل شده مرتبط است که بدلیل از دست رفتن IFT80 ایجاد می شود. نتایج شواهد اولیه ای ارائه می کند که IFT80 تکوین دندان را از طریق تاثیر گذاری روی تکثیر، تمایز و قطبی شدن سلولی کنترل می کند و مسیرهای پیام رسانی Hh وFGF/AKT نشان می دهند که پروتئین های IFT احتمالا اهداف درمانی جدیدی برای بازسازی دندان و سایر بافت ها هستند.
Cell Death Dis. 2019 Jan 25;10(2):63. doi: 10.1038/s41419-018-0951-9.
IFT80 is required for stem cell proliferation, differentiation, and odontoblast polarization during tooth development.
Yuan X1, Cao X2, Yang S3,4.
Abstract
Primary cilia and intraflagellar transport (IFT) proteins control a wide variety of processes during tissue development and homeostasis. However, their role in regulation of stem cell properties during tooth development remains elusive. Here, we revealed that dental pulp stem cells (DPSCs) express IFT80, which is required for maintaining DPSC properties. Mice with deletion of IFT80 in odontoblast lineage show impaired molar root development and delayed incisor eruption through reduced DPSC proliferation and differentiation, and disrupted odontoblast polarization. Impaired odontoblast differentiation resulted from disrupted hedgehog (Hh) signaling pathways. Decreased DPSC proliferation is associated with impaired fibroblast growth factor 2 (FGF2) signaling caused by loss of IFT80, leading to the disruption of FGF2-FGFR1-PI3K-AKT signaling in IFT80-deficient DPSCs. The results provide the first evidence that IFT80 controls tooth development through influencing cell proliferation, differentiation, and polarization, and Hh and FGF/AKT signaling pathways, demonstrating that IFT proteins are likely to be the new therapeutic targets for tooth and other tissue repair and regeneration.
PMID: 30683845