اثرات امیدوار کننده اگزوزوم های جداسازی شده از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون قاعدگی روی فرایند بهبود زخم در مدل موشی دیابت
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 23 بهمن 1397
| امتیاز:
بهبودی زخم یک فرایند پیچیده است که حاوی شماری از فازهای هم پوشاننده و متوالی است، اختلال در هر کدام از آن ها می تواند منجر به زخم های مزمن بهبود نیابنده شود. در مطالعه حاضر، ما اثرات اگزوزوم ها به عنوان فاکتورهای پاراکرین آزادسازی شده از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون قاعدگی(MenSCs) را روی فرایندهای بهبودی زخم در موش دیابتی بررسی کردیم. اگزوزوم ها از محیط شرطی MenSCs و با استفاده از اولتراسانتریفیوژ جداسازی شدند و بوسیله SEM و سنجش وسترن بلات مورد شناسایی قرار گرفتند. یک زخم برشی تمام ضخامت روی پوست پشتی هر موش دیابتی القا شده با استرپتوزتوسین ایجاد شد. موش ها به سه گروه تقسیم شدند: فسفات بافر سالین، اگزوزوم ها و گروه های MenSC، ما دریافتیم که اگزوزوم های مشتق از MenSC می توانند از طریق قطبیت M1-M2 ماکروفاژی القا شده، التهاب را از بین ببرند. مشاهده شد که اگزوزوم ها رگزایی های جدید را از طریق تنظیم افزایشی فاکتور رشد اندوتلیالی عروقی A(VEGF A) تقویت می کنند. اپی تلیزاسیون مجدد در موش های تیمار شده با اگزوزوم ها تسریع شد که به احتمال زیاد از طریق تنظیم افزایشی زیر واحد NF-κB p65 و فعال سازی مسیر پیام رسانی NF-κB صورت گرفت. نتایج نشان داد که اگزوزوم ها احتمالا منجر به تشکیل اسکار کمتر از طریق نسبت Col1:Col3 می شوند. این نتایج قابل توجه نشان داد که اگزوزوم های مشتق از MenSC به طور موثری زخم های جلدی بهبود نیابنده را بهبود می بخشند. ما پیشنهاد می کنیم که اگزوزوم ها می توانند در طب بازساختی و برای ترمیم پوست در شرایط صعب العلاج مانند زخم های دیابتی پا به کار برده شوند.
J Tissue Eng Regen Med. 2019 Jan 18. doi: 10.1002/term.2799. [Epub ahead of print]
Promising effects of exosomes isolated from menstrual blood-derived mesenchymal stem cell on wound healing process in diabetic mouse model.
Dalirfardouei R1, Jamialahmadi K1,2, Jafarian AH3, Mahdipour E1.
Abstract
Wound healing is a complicated process that contains a number of overlapping and consecutive phases, disruption in each of which can cause chronic non-healing wounds. In the current study, we investigated the effects of exosomes as paracrine factors released from menstrual blood-derived mesenchymal stem cells (MenSCs) on wound healing process in diabetic mice. The exosomes were isolated from MenSCs conditioned media using ultracentrifugation and were characterized by SEM and western blotting assay. A full thickness excisional wound was created on the dorsal skin of each streptozotocin-induced diabetic mouse. The mice were divided into three groups as follows: phosphate buffered saline, exosomes and MenSC groups. We found that MenSC-derived exosomes can resolve inflammation via induced M1-M2 macrophage polarization. It was observed that exosomes enhance neoangiogenesis through vascular endothelial growth factor A upregulation. Re-epithelialization accelerated in the exosome-treated mice, most likely through NF-κB p65 subunit upregulation and activation of the NF-κB signaling pathway. The results demonstrated that exosomes possibly cause less scar formation through decreased Col1:Col3 ratio. These notable results showed that the MenSC-derived exosomes effectively ameliorated cutaneous non-healing wounds. We suggest that exosomes can be employed in regenerative medicine for skin repair in difficult-to-heal conditions such as diabetic foot ulcer.
This article is protected by copyright. All rights reserved.
PMID: 30656863