هدف قرار دادن پیام رسانی Wnt از طریق ریز مولکول ها در مدیریت سرنوشت سلول های بنیادی و بیماری ها
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 23 بهمن 1397
| امتیاز:
پیشینه:
مسیر پیام رسانی حفاظت شده Wnt/β-catenin مسئول عملکردهای متعددی از جمله تنظیم پرتوانی سلول های بنیادی، مهاجرت سلولی، خود نوزایی و تعیین سرنوشت سلولی است. این مسیر پیام رسانی بسیار مهم است و این بدلیل توانایی آن در تقویت ترمیم بافتی و بازسازی فعالیت سلول های بنیادی در اندام های مختلف است. در سلول های بنیادی بالغ انسانی از جمله سلول های خون ساز، سلول های روده ای، سلول های پستانی و مزانشیمی روی اثرات منفرد مسیر Wnt تکیه دارند. عواقب هر عملکرد نامناسب یا دستکاری در ژن های Wnt یا اجزای مسیر Wnt منجر به نواقص تکوینی خاص می شود و ممکن است منجر به سرطان نیز شود که اغلب در کنترل سلول های بنیادی نیز دخیل است. داشتن درک جامع از مهار و/یا تحریک مسیر پیام رسانی Wnt که خود نیز در تعیین سرنوشت سلول های بنیادی دخیل است، به طور کامل واضح است.
نتایج:
در سال های اخیر، توجه قابل ملاحظه ای به مطالعات مربوط به به کار گیری ترکیبات ریز مولکول در زمینه های کلیدی زیست شناسی سلول های بنیادی از جمله بازسازی، تمایز و تکثیر بوده است. در حمایت از این گفته، ریز مولکول ها به عنوان ابزار ضروری برای فعال کردن یا مهار کردن انتخابی مسیرهای پیام رسانی تکوینی خاص دخیل در مکانیسم عمل کمتر پیچیده عمل می کنند. گزارش شده است که این ترکیبات مکانیسم های مولکولی کلیدی را تعدیل می کند که به موجب آن ها سلول های بنیادی بازسازی کرده و تمایز می یابند.
جمع بندی:
این بررسی با هدف ارائه یک مرور کلی از روند شایع در تنظیم مبتنی بر ریزمولکول های سلول های بنیادی از طریق هدف گیری مسیر Wnt سیگنالینگ است.
Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2019 Jan 17. doi: 10.2174/1871530319666190118103907. [Epub ahead of print]
Targeting Wnt Signaling through Small molecules in Governing Stem Cell Fate and Diseases.
Banerjee A1, Jothimani G1, Prasad SV1, Marotta F2, Pathak S1.
Abstract
BACKGROUND:
The conserved Wnt/β-catenin signaling pathway is responsible for multiple functions including regulation of stem cell pluripotency, cell migration, self-renewability and cell fate determination. This signaling pathway is of utmost importance, owing to its ability to fuel tissue repair and regeneration of stem cell activity in diverse organs. The human adult stem cells including hematopoietic cells, intestinal cells, mammary and mesenchymal cells rely on the manifold effects of Wnt pathway. The consequences of any dysfunction or manipulation in the Wnt genes or Wnt pathway components result in specific developmental defects and may even lead to cancer, as it is often implicated in stem cell control. It is absolutely essential to possess a comprehensive understanding of the inhibition and/ or stimulation of the Wnt signaling pathway which in turn is been implicated in determining the fate of the stem cells.
RESULTS:
In recent years, there has been considerable interest in the studies associated with the implementation of small molecule compounds in key areas of stem cell biology including regeneration differentiation, proliferation. In support of this statement, small molecules have unfolded as imperative tools to selectively activate and inhibit specific developmental signaling pathways involving less complex mechanism of action. These compounds have been reported to modulate the core molecular mechanisms by which the stem cells regenerate and differentiate.
CONCLUSION:
This review aims to provide an overview of the prevalent trends in the small molecules based regulation of stem cell fate via targeting the Wnt signaling pathway.
Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.net.
PMID: 30657051