فاکتورهای محرک کلنی (از جمله فاکتور محرک کلنی اریتروپویتین، گرانولوسیت و آنالوگ های آنها) برای سکته مغزی

سابقه و هدف: فاکتورهای محرک کلنی (CSF)، که فاکتورهای رشد خونسازنیز نامیده می شوند، تنظیم کننده تولید سلولهای قرمز و سفید و پلاکتهای گردش خون در مغز استخوان می باشند. برخی از CSF ها همچنین موجب آزاد سازی سلول های بنیادی مغز استخوان به داخل گردش خون  می شوند. در آزمایشات سکته مغزی نشان داده شده است که CSF ها سبب محافظت نورونی می شوند.

هدف: (1) ارزیابی ایمنی و اثربخشی CSF ها در افراد مبتلا به ایسکمی حاد یا تحت حاد یا سکته مغزی خونریزی دهنده، و (2) اثر CSF ها درتعداد سلول های بنیادی و خونی موجود در گردش خون.

روش های جستجو: ما در فهرست گروه کارآزمایی سکته مغزی Cochrane (آخرین جستجو در سپتامبر 2012)، دفتر ثبت مرکزی کارآزمایی های گروه کنترل Cochrane (مرکزی) (کتابخانه Cochrane 2012، شماره 4)، MEDLINE   ( 1985تا سپتامبر 2012)، EMBASE   (1985تا سپتامبر 2012) و فهرست مرجع علوم  (1985 تا سپتامبر 2012) به جستجو پرداختیم. در تلاش برای شناسایی کارآزمایی های بیشتر منتشر شده، منتشر نشده و در حال انجام، ما با دست اندرکاران و محققان اصلی آزمایشات (آخرین تماس آوریل 2012) تماس گرفتیم. ما همچنین فهرست جامع مقالات و مقالات مروری را مورد بررسی قرار دادیم.

معیار انتخاب :  شامل کارآزمایی های تصادفی کنترل شده با بکارگیری افراد مبتلا به ایسکمی حاد یا تحت حاد یا سکته مغزی خونریزی دهنده بود. فاکتورهای محرک کلنی شامل فاکتور سلول های بنیادی (SCF)، اریتروپویتین (EPO)، فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت (G-CSF)، فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت -ماکروفاژ (GM-CSF)، فاکتور محرک کلنی ماکروفاژ (CSF-1،M-CSF)، ترومبوپویتین ( (TPOو یا آنالوگ های آنها بود. نتیجه اولیه شامل نتایج عملکردی در پایان آزمایش بود. نتایج ثانویه شامل ایمنی در پایان درمان، مرگ در پایان پیگیری ها، حجم سکته مغزی و سنجش های هماتولوژی بود.

جمع آوری اطلاعات و تجزیه و تحلیل:

دو نویسنده بررسی (TE و NS) داده ها یی را به طور مستقل استخراج کرده و کیفیت آزمایش را ارزیابی کردند. ما با نویسندگان مطالعه برای کسب اطلاعات بیشتر تماس گرفتیم.

نتایج اصلی: ما در مجموع، 11 مطالعه شامل 1275 شرکت کننده را بررسی کردیم . در سه آزمایش انجام شده (782 = N)، درمان با EPO سبب افزایش قابل توجهی در مرگ درپایان آزمایش (نسبت شانس (OR) 1.98، 95٪  فاصله اطمینان (CI) 1.19 تا 3.3، P = 0.009) و افزایش غیر معنی دار در عوارض جانبی جدی شد. EPO به طور قابل توجهی تعداد گلبول های قرمز را افزایش داده اما هیچ تاثیری بر تعداد سلول های پلاکت یا سفید، و یا حجم سکته مغزی نداشت. دو کارآزمایی کوچک با استفاده از carbamylated EPO تکمیل شده اما هنوز گزارش نشده است. در هشت آزمایش کوچک دیگر(548 = N)، استفاده از G-CSF با کاهش غیرمعنی دار در اختلال اولیه (متوسط تفاوت (MD)  -0.4،  95٪فاصله اطمینان 1.01 تا -1.82 ، P = 0.58) همراه بود، اما هیچ تاثیری بر نتایج عملکردی در پایان آزمایش نداشت. G-CSF به طور قابل توجهی تعداد سلول های سفید و تعداد سلول های CD34 + را افزایش داد اما هیچ تاثیری بر حجم سکته مغزی نداشت. آزمایش های بیشتر بر روی G-CSF در حال انجام است.

نتیجه گیری نویسندگان: نگرانی های ایمنی مهمی در مورد درمان با EPO برای سکته مغزی وجود دارد. هنوز خیلی زود است که بگوییم آیا دیگر فاکتورهای محرک کلنی سبب بهبود نتایج عملکردی می شوند.

Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;6:CD005207. [Epub ahead of print]

Colony stimulating factors (including erythropoietin, granulocyte colony stimulating factor and analogues) for stroke.

Bath PM, Sprigg N, England T.

Source

Division of Stroke Medicine, University of Nottingham, City Hospital Campus, Hucknall Road, Nottingham, Notts, UK, NG5 1PB.

Abstract

BACKGROUND:

Colony stimulating factors (CSFs), also called haematopoietic growth factors, regulate bone marrow production of circulating red and white cells, and platelets. Some CSFs also mobilise the release of bone marrow stem cells into the circulation. CSFs have been shown to be neuroprotective in experimental stroke.

OBJECTIVES:

To assess (1) the safety and efficacy of CSFs in people with acute or subacute ischaemic or haemorrhagic stroke, and (2) the effect of CSFs on circulating stem and blood cell counts.

SEARCH METHODS:

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched September 2012), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2012, Issue 4), MEDLINE (1985 to September 2012), EMBASE (1985 to September 2012) and Science Citation Index (1985 to September 2012). In an attempt to identify further published, unpublished and ongoing trials we contacted manufacturers and principal investigators of trials (last contacted April 2012). We also searched reference lists of relevant articles and reviews.

SELECTION CRITERIA:

We included randomised controlled trials recruiting people with acute or subacute ischaemic or haemorrhagic stroke. CSFs included stem cell factor (SCF), erythropoietin (EPO), granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), macrophage-colony stimulating factor (M-CSF, CSF-1), thrombopoietin (TPO), or analogues of these. The primary outcome was functional outcome at the end of the trial. Secondary outcomes included safety at the end of treatment, death at the end of follow-up, infarct volume and haematology measures.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS:

Two review authors (TE and NS) independently extracted data and assessed trial quality. We contacted study authors for additional information.

MAIN RESULTS:

We included a total of 11 studies involving 1275 participants. In three trials (n = 782), EPO therapy was associated with a significant increase in death by the end of the trial (odds ratio (OR) 1.98, 95% confidence interval (CI) 1.19 to 3.3, P = 0.009) and a non-significant increase in serious adverse events. EPO significantly increased the red cell count with no effect on platelet or white cell count, or infarct volume. Two small trials of carbamylated EPO have been completed but have yet to be reported. We included eight small trials (n = 548) of G-CSF. G-CSF was associated with a non-significant reduction in early impairment (mean difference (MD) -0.4, 95% CI -1.82 to 1.01, P = 0.58) but had no effect on functional outcome at the end of the trial. G-CSF significantly elevated the white cell count and the CD34+ cell count, but had no effect on infarct volume. Further trials of G-CSF are ongoing.

AUTHORS' CONCLUSIONS:

There are significant safety concerns regarding EPO therapy for stroke. It is too early to know whether other CSFs improve functional outcome.

PMID: 23797623