سنتز و ارزیابی آنالوگ های پیریمدواندول در تکثیر برون تنی خون بند ناف
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 10 اردیبهشت 1398
| امتیاز:
نادر بودن سلول های بنیادی خون ساز(HSCs) به طور قابل ملاحظه ای پتانسیل بالینی آن ها را کاهش داده است. خون بند ناف(UCB) منبع اصلی سلول های بنیادی خون ساز برای تحقیقات و برای کاربردهای بالینی است. اما محتوای پایین سلول های بنیادی خون ساز در تک واحدهای خون بند ناف استفاده از آن ها را تنها به بیماران کودک محدود کرده است. سیتوکین ها و مولکول های مختلف توانایی های زیادی در پیشبرد تکثیر برون تنی سلول های بنیادی خون ساز نشان داده اند که از بین آن ها UM171 جدیدترین و قوی ترین عامل تکثیر دهنده برون تنی سلول های بنیادی خون ساز است. در این مطالعه ما 37 آنالوگ پیریمدواندول() را سنتز کردیم و 6 ترکیب را شناسایی کردیم که در پیشبرد تکثیر برون تنی سلول های بنیادی خون ساز توانمند هستند. به طور ویژه، مشخص شد که آنالوگ 11 موثرترین عامل در تحریک تکثیر سلول های CD34+ و سلول های CD34+CD38- خون بند ناف است. داده های اولیه نشان داد که ترکیب 11 تعدا کامل سلول های بنیادی خون ساز طولانی مدت را افزایش داد و تمایز آن ها را مهار کرد. سلول های بنیادی خون ساز خون بند ناف تکثیر شده با 11، ظرفیت تمایز چند رده ای شان را به اندازه کافی حفظ کردند. علاوه بر این، ترکیب 11 سمیت سلولی نداشت و تست غلظت های آن نشان داد که این ترکیب برای انجام تحقیقات بالینی بیشتر مناسب است.
Eur J Med Chem. 2019 Apr 22;174:181-197. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.04.042. [Epub ahead of print]
Synthesis and evaluation of pyrimidoindole analogs in umbilical cord blood ex vivo expansion.
Feng Y1, Xie XY2, Yang YQ3, Sun YT2, Ma WH2, Zhou PJ4, Li ZY4, Liu HQ4, Wang YF5, Huang YS6.
Abstract
The scarcity of hematopoietic stem cells (HSCs) significantly hindered their clinical potentials. Umbilical cord blood (UCB) has become the leading source of HSCs for both research and clinical applications. But the low content of HSCs in a single UCB unit limited its use only to pediatric patients. Various cytokines and small molecules have demonstrated strong abilities in promoting HSC ex vivo expansion, of which UM171 is the newest and by far the most potent HSC ex vivo expansion agent. In this study, we synthesized 37 pyrimidoindole analogs and identified 6 compounds to be potent in promoting HSC ex vivo expansion. In particular, analog 11 was found to be the most effective in stimulating ex vivo expansion of UCB CD34+ cells and CD34+CD38- cells. Initial data indicated that compound 11 promoted the absolute number of long term HSCs and inhibited their differentiation. UCB HSCs expanded with 11 retained adequate multi-lineage differentiation capacity. In addition, compound 11 is not cytotoxic at its test concentrations, suggesting that it merits further investigation for potential clinical applications.
Copyright © 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
PMID: 31035239