تزریق استانداردسازی شده سلول های بنیادی مشتق از مغز استخوان بقا و ریکاوری را در مدل رتی آسیب نخاعی بهبود می بخشد
تاریخ انتشار: شنبه 11 خرداد 1398
| امتیاز:
آسیب طناب نخاعی(SCI) یک اختلال لاعلاج است که نیاز ضروری به درمان های موثر دارد. اخیرا نشان داده شده است که سلول های بنیادی مشتق از مغز استخوان انسانی اتولوگ بهبودی عملکردی طناب نخاعی را افزایش می دهند که بدلیل ویژگی های ضد التهابی و بازسازی کنندگی/آپوکراینی آن ها است. در این مطالعه، هدف اولیه تست این امر بود که آیا یک تزریق درون تکایی ساده با 100 میکرولیتر سوسپانسیون سلولی حاوی 400 هزار سلول CD34+ مشتق از مغز استخوان انسانی تازه و همین تعداد سلول بنیادی CD105+( Neuro-Cells (NC))، یک روز بعد از ایجاد آسیب نخاعی فشاری، عملکرد حرکتی را بهبود می بخشد و آسیب ثانویه در رت های ناقص از نظر ایمنی را کاهش می دهد یا خیر. طی 5 هفته بعد از مداخلات سلول درمانی، NC ریکاوری حرکتی را به طور قابل توجهی بهبود بخشید و عوارض جانبی مربوط به آسیب کمتری را در مقایسه با رت های کنترل القا کرد. آنالیز بافتی نشان داد که NC آستروگلیوز و آپوپتوز بلافاصله بعد از تزریق(روز 4) را کاهش داد اما در مورد مراحل دیرتر بعد از آسیب نخاعی(روز 56) این گونه نبود که به آزادسازی فاکتورهای پاراکرینی اشاره دارد و منجر به شناسایی پروتئین های دخیل در فرایندهای بازسازی شد. از آن جایی که به نظر می رسد سلول های بنیادی اثرات خودشان روی آسیب های حاد را عمدتا از طریق سرکوب(ثانویه) التهاب انجام می دهند، بنابراین می توان انتظار داشت که میزان موفقیت اثرات سودمند آن ها در رت های ناقص از نظر سلول های T زیاد بزرگ نباشد، حقیقتی که می تواند کارایی Neuro-Cells را تقویت کند. در مجموع، این مطالعه نشان می دهد که القای درون تکایی Neuro-Cells امید زیادی را به عنوان یک مداخله بازسازی کنندگی عصبی در سیستم بالینی مربوط به بیماران مبتلا به آسیب نخاعی حاد ایجاد می کند.
J Neurol Sci. 2019 May 6;402:16-29. doi: 10.1016/j.jns.2019.05.002. [Epub ahead of print]
Standardized human bone marrow-derived stem cells infusion improves survival and recovery in a rat model of spinal cord injury.
Munter JP1, Beugels J2, Munter S3, Jansen L3, Cillero-Pastor B4, Moskvin O5, Brook G6, Pavlov D7, Strekalova T8, Kramer BW9, E Ch W10.
Abstract
Spinal cord injury (SCI) is an incurable disorder with an unmet need of an effective treatment. Recently, autologous human bone marrow-derived stem cells have shown to promote functional improvement, due to their anti-inflammatory and regenerative/apocrine properties. In this study, the primary objective was to test whether a single intrathecal injection with a 100 μL suspension of 400,000 fresh human bone marrow-derived CD34+ and an equal number of CD105+ stem cells (Neuro-Cells (NC) ), one day after balloon-compression of the spinal cord, improves motor function and reduces secondary damage in immunodeficient rats. During the first 5 weeks after this intervention, NC significantly improved locomotor recovery and induced less injury-associated adverse events compared to vehicle-treated rats. Histological analysis showed that NC reduced astrogliosis, and apoptosis early after administration (day 4), but not at a later stage (day 56) after SCI. Proteomic studies (at day 56) pointed to the release of paracrine factors and identified proteins involved in regenerative processes. As stem cells seem to reach their effects in acute lesions by mainly suppressing (secondary) inflammation, it is thus realistic to expect a lower magnitude of their eventual beneficial effect in T-cell deficient rats, a fact reinforcing the robustness of Neuro-Cells efficacy. Taken together, this study indicates that an intrathecal instillation of Neuro-Cells holds great promise as a neuro-regenerative intervention in a clinical setting with acute SCI patients.
PMID: 31100652