سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II آسیب پانکراسی رت های با پانکراتیت حاد شدید را کاهش می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 21 تیر 1398
| امتیاز:
مقدمه:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) پیش تیمار شده یک مسیر موثر برای بهبود سلول درمانی بقای سلول های اندوتلیالی، تثبیت عروقی و رگزایی است. ما فرض کردیم که به کار بردن سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف انسانی(hUC-MSCs) پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II (Ang II) ممکن است یک رویکرد درمانی بالقوه برای پانکراتیت حاد شدید(SAP) است. بنابراین، اثر hUC-MSCs پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II روی SOP در شرایط درون تنی و برون تنی ارزیابی شد.
روش ها:
در مطالعه حاضر، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی پیش تیمار شده یا نشده با آنژیوتنسین II از طریق سیاهرگ دمی رت ها و در 12 ساعت بعد از SAP منتقل شد. نمرات شدت پاتکراتیت و سطح لیپاز سرومی و هم چنین سطح VEGFو VEGFR2 ارزیابی شد.
نتایج:
ما دریافتیم که استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II آسیب پانکراسی را مهار کرد که بوسیله کاهش در نمرات شدت پانکراتیت و سطح آمیلاز و لیپاز سرومی مشخص شد. علاوه براین، مشخص شد که نرخ آپوپتوز کاهش یافته و تشکیل لوله افزایش یافته در سلول های اندوتلیالی سیاهرگ بند ناف انسانی(HUVECs) ناشی از استفاده از محیط شرطی سلول های بنیادی مزانشیمی پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II است. علاوه براین، ناک دان کردن VEGFR2 می تواند اثر محیط شرطی سلول های بنیادی مزانشیمی پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II روی ممانعت از آپوپتوز HUVECs را بلوک کند و هم چنین ظرفیت تشکیل لوله را نیز سرکوب کند. علاوه براین، بیان Bcl-2 افزایش یافته و کاسپاز 3 کاهش یافته نیز در HUVEC و HUVECهای ترانسفکت شده قرار گرفته در معرض محیط شرطی سلول های بنیادی مزانشیمی پیش تیمار شده با آنژیوتنسین II مشاهده شد.
جمع بندی:
در مجموع، این نتایج نشان داد که پیش تیمار hUC-MSCs با آنژیوتانسین II نتایج درمان های مبتنی بر سلول های بنیادی مزانشیمی را برای SAP از طریق تقویت رگزایی و کاهش عملکرد نامناسب سلول های اندوتلیالی در یک روش وابسته به VEGFR2 بهبود می بخشد.
Biomed Pharmacother. 2019 Jun 5;117:109052. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109052. [Epub ahead of print]
Human umbilical cord mesenchymal stem cells pretreated with Angiotensin-II attenuate pancreas injury of rats with severe acute pancreatitis.
Yang J1, Su J1, Xi SS1, Ke XF2, Zhu Y1, Lin HP1, Zeng XK1, Liu BW1, Zhu ML1, Dai WY1, Hu W3.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) pretreatment is an effective route for improving cell-based therapy of endothelial cell survival, vascular stabilization, and angiogenesis. We hypothesized that the application of human umbilical cord-MSCs (hUC-MSCs) pretreated with angiotensin-II (Ang-II) might be a potential therapeutic approach for severe acute pancreatitis (SAP). Therefore, the effect of Ang-II pretreated hUC-MSCs on SAP was investigated in vitro and in vivo.
METHODS:
In the present study, human umbilical cord-derived MSCs pretreated with or without Ang-II were delivered through the tail vein of rats 12 h after induction of SAP. Pancreatitis severity scores and serum lipase levels, as well as the levels of VEGF and VEGFR2 were evaluated.
RESULTS:
We found that the administration of Ang-II-MSCs significantly inhibited pancreatic injury, as reflected by reductions of pancreatitis severity scores, serum amylase and serum lipase levels. Furthermore, the reduced apoptotic rate and increased tube formation in human umbilical vein endothelial Cells (HUVEC) were found resulting from the administration of Ang-II-MSC-CM. Moreover, knockdown of VEGFR2 can block the effect of Ang-II-MSC-CM on preventing HUVEC from apoptosis, as well as the capacity of tube formation was also suppressed. In addition, the expression of increased Bcl-2 and alleviated caspase-3 were observed in HUVEC and HUVEC transfectants exposure to Ang-II-MSC-CM.
CONCLUSION:
Collectively, these results elucidated that the pretreatment of hUC-MSCs with Ang-II improved the outcome of MSC-based therapy for SAP via enhancing angiogenesis and ameliorating endothelial cell dysfunction in a VEGFR2 dependent manner.
Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS.. All rights reserved.
PMID: 31176170