زیست شناسی سلولی و مولکولی سلول های بنیادی سرطانی در ملانوما: کاربردهای درمانی ممکن
تاریخ انتشار: چهارشنبه 26 تیر 1398
| امتیاز:
ملانومای بدخیم یک تومور است که بوسیله سطح بالای ناهمگونی مشخص می شود که مسئول رفتار بدخیم آن و توانایی آن برای فرار از درمان های استاندارد است. در این مطالعه مروری ما ویژگی های مولکولی و زیستی زیر جمعیت های سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) را مورد تاکید قرار می دهیم که به خوبی بوسیله ویژگی های خودنوزایی شان شناخته می شوند و عمیقا در شروع فرایند تولید، متاستاز، پیشرفت و مقاومت دارویی تومور دخیل هستند. از دیدگاه مولکولی، سلول های بنیادی سرطانی ملانوما بوسیله بیان مارکرهای بنیادینگی مانند مارکرهای سطحی، ترانسپورترهای کاست متصل شونده به ATP(ABC)، مارکرهای سلول های بنیادی جنینی و بین سلولی شناسایی و مورد ویژگی یابی قرار می گیرند. به طور ویژه، آن ها نقش های حیاتی را در فرایندهای انتشار تومور، گذار اپی تلیالی-مزانشیمی(EMT) و رگزایی بازی می کنند که بوسیله مسیرهای پیام رسانی بین سلولی اختصاصی وساطت می شوند؛ علاوه براین، آن ها بوسیله برنامه ریزی منحصربفرد متابولیک مشخص می شوند. همان طور که برای سایر انواع تومورها نیز گزارش شده است، زیر جمعیت سلول های بنیادی سرطانی در ملانوما نیز بوسیله پروفایل ایمنی زایی پایین و هم چنین توانایی برای فرار از سیستم ایمنی از طریق بیان تعدیل منفی عملکردهای سلول های T و ترشح فاکتورهای سرکوب کننده ایمنی مشخص می شود. این ویژگی های زیستی اجازه می دهد سلول های بنیادی سرطانی ملانومایی از درمان های استاندارد فرار کنند و بنابراین به طور عمیق در عود مجدد تومور دخیل هستند. هدف قرار دادن زیر جمعیت سلول های بنیادی سرطانی به عنوان یک استراتژی درمانی جذاب؛ بویژه در درمان های ترکیبی مبتنی بر هدف قرار دادن سلول های بنیادی سرطانی و داروهای استاندارد، احتمالا گزینه های درمانی برای بیماران ملانومایی را افزایش می دهد. ویژگی یابی سلول های بنایدی سرطانی در بیوپسی مایعات از هر بیمار راه را به سمت پزشکی دقیق هموار می سازد.
Semin Cancer Biol. 2019 Jun 29. pii: S1044-579X(19)30002-1. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.06.019. [Epub ahead of print]
Cellular and molecular biology of cancer stem cells in melanoma: possible therapeutic implications.
Marzagalli M1, Raimondi M1, Fontana F1, Montagnani Marelli M1, Moretti RM1, Limonta P2.
Abstract
Malignant melanoma is a tumor characterized by a very high level of heterogeneity, responsible for its malignant behavior and ability to escape from standard therapies. In this review we highlight the molecular and biological features of the subpopulation of cancer stem cells (CSCs), well known to be characterized by self-renewal properties, deeply involved in triggering the processes of tumor generation, metastasis, progression and drug resistance. From the molecular point of view, melanoma CSCs are identified and characterized by the expression of stemness markers, such as surface markers, ATP-binding cassette (ABC) transporters, embryonic stem cells and intracellular markers. These cells are endowed with different functional features. In particular, they play pivotal roles in the processes of tumor dissemination, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and angiogenesis, mediated by specific intracellular signaling pathways; moreover, they are characterized by a unique metabolic reprogramming. As reported for other types of tumors, the CSCs subpopulation in melanoma is also characterized by a low immunogenic profile as well as by the ability to escape the immune system, through the expression of a negative modulation of T cell functions and the secretion of immunosuppressive factors. These biological features allow melanoma CSCs to escape standard treatments, thus being deeply involved in tumor relapse. Targeting the CSCs subpopulation is now considered an attractive treatment strategy; in particular, combination treatments, based on both CSCs-targeting and standard drugs, will likely increase the therapeutic options for melanoma patients. The characterization of CSCs in liquid biopsies from single patients will pave the way towards precision medicine.
PMID: 31265892