انتخاب سیتوکینی کلون های سلول های بنیادی مزانشیمی با قابلیت عملکردی مختلف
تاریخ انتشار: جمعه 11 مرداد 1398
| امتیاز:
سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) در بسیاری از کاربردهای بالینی استفاده شده اند. با این حال، برای رسیدن به تعداد سلول مناسب برای بالین تکثیر برون تنی لازم است که ممکن است منجر به انتخاب کلون هایی با ویژگی های مختلف شود. برای دنبال کردن انتخاب کلونی، ما پیش سازهای سلول های بنیادی مزانشیمی را در قطعات بند ناف(UCPs) با استفاده از وکتورهای کد کننده پروتئین های فلورسنت و بارکدهای ژنتیکی ترانسداکت کردیم. بعد از این که کشت های قابل توجهی از سلول های بنیادی مزانشیمی از قطعات بند ناف رشد کردند، ما اثر سیتوکین ها روی قابلیت عملکردی سلول های بنیادی مزانشیمی را بررسی کردیم. شرایط سیتوکینی خاصی برای کلون های مشتق از پیش سازهای مشترک انتخاب شد. آنالیزهای سکرتوم سلول های بنیادی مزانشیمی تفاوت های مربوط به شرایط کشت استفاده شده را نشان داد. کلون های تکثیر شده در محیط کشت حاوی سروم انسانی، مجموعه ای از فاکتورهای رشد را ترشح کردند. زمانی که سلول های بنیادی مزانشیمی در محیط مشابه حاوی TGF-β تکثیر شدند، مقادیر ناچیزی از سیتوکین ها را ترشح کردند اما به طور هم زمان منجر به کایمریسم انسانی افزایش یافته بعد از پیوند سلول های بنیادی خون ساز به موش های ناقص از نظر ایمنی شدند. نتایج ما اثر بزرگ افزودنی های سیتوکینی روی قابلیت عملکردی سلول های بنیادی مزانشیمی را نشان می دهد.
Stem Cell Reports. 2019 Jun 25. pii: S2213-6711(19)30227-9. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.06.001. [Epub ahead of print]
Cytokine Selection of MSC Clones with Different Functionality.
Selich A1, Ha TC2, Morgan M3, Falk CS4, von Kaisenberg C5, Schambach A6, Rothe M7.
Abstract
Mesenchymal stromal cells (MSCs) are used in many clinical applications. However, ex vivo expansion is required to reach clinically relevant cell numbers, which might lead to selection of clones with different characteristics. To follow clonal selection, we transduced MSC progenitors in umbilical cord pieces (UCPs) with vectors encoding fluorescent proteins and genetic barcodes. After marked MSC cultures grew out from UCPs, we investigated the influence of cytokines on MSC functionality. Specific cytokine conditions selected for clones from common progenitors. MSC secretome analyses revealed differences dependent on the culture conditions used. Clones expanded in human serum containing culture medium secreted a plethora of growth factors. When expanded in the same medium containing TGF-β, MSCs secreted negligible amounts of cytokines but at the same time led to an increased human chimerism after hematopoietic stem cell transplantation into immunodeficient mice. Our results suggest a major influence of cytokine additives on MSC functionality.
Copyright © 2019 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
PMID: 31303506