متاستاز سلول های بنیادی سرطانی تکوین یافته در ریز محیط کارسینومای هپاتوسلولار
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 26 شهریور 1398
| امتیاز:
متاستاز زمانی ایجاد می شود که سلول های سرطانی از جایگاه اولیه یک تومور بدخیم به بافت های پیرامونی و دور پراکنده می شود و حیاتی ترین مشکل در درمان سرطان است. گروه ما سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) را در حضور محیط شرطی(CM) سلول های مشتق از بافت سرطانی، از سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) تولید کرد. سلول های بنیادی سرطانی بوسیله تشکیل تومورهای بدخیم در شرایط درون تنی مشخص می شوند و با متاستاز دنبال می شوند. در این مطالعه، سلول های بنیادی سرطانی از iPSCs موشی در حضور محیط شرطی مشتق از رده سلولی کارسینومای هپاتوسلولار Huh7 تولید شدند. این سلول های تبدیل شده (سلول های miPS-Huh7cm) به عنوان سلول های متاستازیک تثبیت شدند. سلول های بنیادی سرطانی تولیدشده به کبد یا طحال موش nude تزریق شدند. تقریبا یک ماه بعد از پیوند، تومورها بریده شده و سلول های کشت شده اولیه از تومورهای بدخیم و گره های متاستازیک جداسازی شده و مارکرهای بنیادینگی و متاستازی برای مقایسه تفاوت های آن ها ارزیابی شد. سلول های miPS-Huh7 پتانسیل متاستازی را نشان دادند و به طور موثری تومورهای بدخیمی را با آسیب های ریوی و/یا کبدی در شرایط درون تنی شکل دادند، در حالی که miPSتزریق شده تراتوما تشکیل داد. سلول های کشت شده اولیه مشتق از تومورهای بدخیم و گره های متاستازیک بیان مارکرهای بنیادینگی مانند Nanog، Klf4 و c-Myc را حفظ کردند و مارکرهای سلول های بنیادی سرطانی مانند CD90، CD44 و ALDH1 را بدست آوردند. به طور هم زمان، بیان مارکرهای متاستازی مانند Slug، Twist1 و ویمنتین در سلول های اولیه مشتق از تومورهای بدخیم در مقایسه با گره های متاستازیک بالاتر بود. سلول های بنیادی سرطانی مشتق از iPSCs، تومورهای بدخیم را شکل دادند و متاستاز بالایی را نشان دادند که این می تواند نشان دهنده یک مدل جانوری مناسب برای مطالعه مکانیسم های متاستازی باشد.
Bioengineering (Basel). 2019 Aug 23;6(3). pii: E73. doi: 10.3390/bioengineering6030073.
Metastasis of Cancer Stem Cells Developed in the Microenvironment of Hepatocellular Carcinoma.
Afify SM1,2, Hassan G3, Osman A1,4, Calle AS5, Nawara HM1, Zahra MH3, El-Ghlban S1,2, Mansour H1, Alam MJ1, Abu Quora HA3, Du J1, Seno A6, Iwasaki Y7, Seno M8,9,10.
Abstract
Metastasis develops when cancer cells spread from the primary site of a malignant tumor to the surrounding and distant tissues, and it is the most critical problem in cancer treatment. Our group developed cancer stem cells (CSCs) from induced pluripotent stem cells (iPSCs) in the presence of a conditioned medium (CM) of cancer-derived cells. The CSCs were characterized by the formation of malignant tumors in vivo, followed by metastasis. In this study, CSCs converted from mouse iPSCs in the presence of CM from hepatocellular carcinoma (HCC) cell line Huh7 cells. These converted cells (miPS-Huh7cm cells) were established as the metastatic cells. The generated CSCs were injected into the liver or spleen of nude mice. Almost one month after transplantation, the tumors were excised, and the primary cultured cells derived from the malignant tumors and metastatic nodules were evaluated by stemness and metastatic markers to compare their differences. The miPS-Huh7cm cells exhibited metastatic potential, and efficiently formed malignant tumors with lung and/or liver lesions in vivo, whereas the injected miPS formed teratoma. The primary cultured cells derived from the malignant tumors and metastatic nodules sustained the expression of stemness markers, such as Nanog, Klf4 and c-Myc, and acquired cancer stem markers, such as CD90, CD44 and ALDH1. Simultaneously, the expression of metastatic markers, such as Slug, Twist1 and vimentin, in primary cells derived from the malignant tumors, was higher than in metastatic nodules. The CSCs derived from iPSCs, forming malignant tumors and displaying high metastasis, will provide a good animal model to study the mechanisms of metastasis.
PMID: 31450740