اثر تنظیم کنندگی ایمنی محیط شرطی مزانشیمی انسانی و اگزوزوم های مشتق از مزانشیم روی منوسیت ها
تاریخ انتشار: شنبه 20 مهر 1398
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) به دلیل اثر تنظیم کنندگی ایمنی شان شناخته می شوند، اما مکانیسم دقیق آن ها مشخص نشده است. مطالعات متعدد نشان دادند که اثر تنظیم کنندگی ایمنی اعمال شده از سمت این سلول ها می تواند بوسیله فاکتورهای پارکراینی وساطت شود تا نشان دهند که سیتوکین ها، شیموکین ها و هم چنین وزیکول های خارج سلولی یکی از این فاکتورها هستند که نقش حیاتی را بازی می کنند. علاوه بر این تصور می شود که وزیکول های خارج سلولی یک بازیگر اصلی در ارتباطات بین سلولی از طریق انتقال اجزای شان هستند. با توجه به این امر، کارایی محیط شرطی شده و اگزوزوم ها مقایسه شد تا یک رویکرد عملی را برای درمان های مبتنی بر عدم استفاده از سلول مقایسه شود. در مطالعه حاضر، ما اثر هم محیط شرطی سلول های بنیادی مزانشیمی(MSC-CM) و هم اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی را روی بیان سیتوکین های پیش التهابی و ضد التهابی در سلول های تک هسته ای خون محیطی(PBMCs) بررسی کردیم. با توجه به این امر، PBMCs جداسازی شده با MSC-CM و اگزوزوم های مشتق از MSC در گروه های جداگانه تیمار شدند. بیان مارکرهای التهابی و ضد التهابی بوسیله real-time PCR و الایزا ارزیابی شدند. اثر تنظیم کنندگی ایمنی MSC-CM روی ژن های پیش التهابی و ضد التهابی مانند IL-12b، iNOS، EGR-2، IL-10 با یک استثنا در مورد IL-6 بیشتر مشخص است. در حالی که در سطح پروتئین IL-10 بیشترین تفاوت در گروه تیمار شده با اگزوزوم ها نشان داده شد. می تواند تصور شود که MSC-CM در مقایسه با اگزوزوم ها اثر تنظیم کنندگی ایمنی بیشتری روی منوسیت ها داشته باشد. در مجموع، با ملاحظه رویکردهای اخیر برای درمان های بدون سلول و اثر تنظیم کنندگی ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی، هنوز هم در مورد کارایی MSC-CM انسانی و اگزوزوم های ترشح شده در مقایسه با یکدیگر، اندکی اطلاعات در دست است.
Mol Biol Res Commun. 2019 Jun;8(2):79-89. doi: 10.22099/mbrc.2019.33346.1397.
Immunoregulatory impact of human mesenchymal-conditioned media and mesenchymal derived exosomes on monocytes.
Tokhanbigli S1, Baghaei K1, Asadirad A2, Hashemi SM2, Asadzadeh-Aghdaei H1, Zali MR3.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) are well known due to their immunomodulatory effect, but the exact mechanisms have not been defined. Several studies demonstrated that the exerted immunoregulatory effect of these cells could be mediated by paracrine factors to illustrate, cytokines, chemokine, and among which, extracellular vesicles are one of them to play a crucial role. Moreover, it is assumed that extracellular vesicles are an essential player in intracellular communication by transferring their component. In this respect, the efficiency of conditioned media and exosomes was compared to illustrate a practical approach to cell-free based therapies. In the current study, we investigated the effect of both MSCs conditioned media (MSC-CM) and MSCs-derived exosomes on the expression of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). In this regard, isolated PBMCs were treated with MSC-CM and MSC-derived exosome as separated groups. Expression of inflammatory and anti-inflammatory markers was evaluated by Real-time PCR and ELISA. The immunoregulatory effect of MSC-CM on pro-inflammatory and anti-inflammatory genes, such as IL-12b, iNOS, EGR-2, IL-10 with an exception in case of IL-6 was more significant. Whereas in protein levels IL-10 showed the most substantial difference in exosome treated groups. It could be assumed that MSC-CM has more immunoregulatory impact on monocyte in contrast with exosomes.Taken together, by considering the recent approaches to cell-free therapy and the immunoregulatory impact of MSCs, yet relatively little is known about the efficacy of human-MSC-CM and secreted exosome compared with each other.
PMID: 31531379