مروری سیستمیک بر اگزوزوم های سلول های بنیادی مزانشیمی برای ترمیم و بازسازی غضروف
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 12 فروردین 1399
| امتیاز:
مطالعات بالینی و جانوری کارایی سلول های بنیادی/استرومایی مزانشیمی(MSCs) را در ترمیم غضروف نشان داده اند. اگرچه در اصل پیش بینی می شود که سلول های بنیادی مزانشیمی ترمیم بافتی را از طریق تمایز سلولی و جایگزینی سلولی وساطت می کنند، اما اینک مشخص شده است که این سلول ها اثرات پاراکرین خودشان روی ترمیم بافتی را از طریق آزادسازی وزیکول های خارج سلولی(EVs) انجام می دهند. به طور ویژه، وزیکول های خارج سلولی کوچک 50 تا 200 نانومتری که شامل اگزوزوم ها است، محموله ای غنی از لیپیدها، اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها را حمل می کنند و گزارش شده است که از نظر درمانی در اندیکاسیون های مختلف بیماری شامل آسیب های استخوانی غضروفی و استئوآرتریت موثر هستند. این مطالعه سیستمیک درصدد ارزیابی مطالعات پیش بالینی است که از اگزوزوم های سلول های بنیادی مزانشیمی برای ترمیم غضروف استفاده کرده اند. در ادامه دستورالعمل های PRISMA، پایگاه های داده Pubmed و Cochrane Library که برای مطالعات جانوری پیش بالینی کنترل شده مربوطه جست و جو شده اند آورده می شوند. در مجموع 13 مطالعه با اندازه کلی نمونه 434 شناسایی شد. این شامل 378(1/87 درصد) موش یا رت و 56(9/12 درصد) خرگوش بود. طبق شاخص ارزیابی خطر SYRCLE، همه مطالعات با خطر نامشخص تا کم تشخیص داده شدند. به طور کلی، مشخص شد که اگزوزوم های سلول های بنیادی مزانشیمی در پیشبرد ترمیم و بازسازی نواقص استخوانی غضروفی و کاهش تخریب استئوآرتریتی موثر هستند. در اغلب مطالعات، جانوران تیمار شده با اگزوزوم ها تکثیر سلولی افزایش یافته، رسوب ماتریکس تقویت شده و نمرات بافتی بهبود یافته ای را نشان دادند. با توجه به مطالعات جانوری پیش درمانگاهی مربوطه و گزارش شده تا امروز، این مطالعه مروری سیستمیک مزایای درمانی را در مورد درمان اگزوزومی سلول های بنیادی مزانشیمی در ترمیم غضروف نشان می دهند. استاندارد سازی مدل های جانوری و اندازه گیری نتایج برای تسهیل آنالیز های قوی تر و بهبود اعتبار نتایج در مطالعات آینده لازم است.
Tissue Eng Part B Rev. 2020 Mar 11. doi: 10.1089/ten.TEB.2019.0326. [Epub ahead of print]
A Systematic Review of Mesenchymal Stem Cell Exosomes for Cartilage Repair and Regeneration.
Tan SHS1, Tjio CKE2, Wong JRY3, Wong KL4, Chew JRJ5, Hui JHP6,7, Toh WS8,9,10.
Author information
Abstract
Clinical and animal studies have demonstrated efficacy of mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) in cartilage repair. Although MSCs were originally predicated to mediate tissue repair through cellular differentiation and cell replacement, it is now recognized that MSCs exert most of their paracrine effects on tissue repair through the release of extracellular vesicles (EVs). In particular, 50 - 200 nm small EVs which also include exosomes carry a rich cargo of lipids, nucleic acids and proteins, and have been reported to be therapeutically efficacious in various disease indications, including osteochondral injuries and osteoarthritis (OA). This systematic review aimed to assess the preclinical studies that used MSC exosomes for cartilage repair. Following the PRISMA guidelines, Pubmed and Cochrane Library databases were searched for relevant controlled preclinical animal studies. A total of 13 studies were identified, with the total sample size being 434. This included 378 (87.1%) mice or rats and 56 (12.9%) rabbits. According to SYRCLE risk of bias assessment, all the studies presented with unclear-to-low risk in bias. Generally, MSC exosomes were found to be efficacious in promoting repair and regeneration of osteochondral defects and alleviating OA degeneration. In most studies, exosome-treated animals displayed increased cellular proliferation, enhanced matrix deposition and improved histological scores. Having assessed the relevant preclinical animal studies reported to date, this systematic review shows the therapeutic benefit of MSC exosome therapy in cartilage repair. Standardisation of animal models and outcome measurements would be needed to facilitate more robust analysis and improve the validity of the results in future studies.
PMID: 32159464