تجمع سلول های استرومایی مزانشیمی انسانی توانایی آن ها برای سرکوب سلول های T انسانی را سرکوب می کند
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 12 فروردین 1399
| امتیاز:
سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) برای درمان جایگاه های التهاب به صورت موضعی استفاده شده است. مشخص شده است که انتقال موضعی موجب می شود که سلول های بنیادی مزانشیمی به صورت اسفروئیدها(تجمعات کروی سلولی) تجمع پیدا کنند که بیان ژن و فنوتیپ را تغییر می دهد. در حالی که سلول های بنیادی مزانشیمی چسبنده در مهار سلول های T بسیار موثر هستند، این که این امر بدنبال تجمع آن ها تغییر می کند یا خیر، به طور کامل تعیین نشده است. در این مطالعه، ما کشف کردیم که تجمع سلول های بنیادی مزانشیمی به درون اسفروئیدها منجر به از دست رفتن توانایی سرکوب کنندگی سلول های T به وسیله آن ها می شود. به طور جالب، اضافه کردن بودزونید به عنوان یک استروئید گلوکوکورتیکوئیدی موضعی به همراه اسفروئیدها، سرکوب تکثیر سلول های T بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی را تا حدی احیا کرد. از طریق مجموعه ای از مطالعات مهاری و اضافی ما تعیین کردیم که بودزونید به صورت سینرژیک با PGE2 تولید شده بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی اسفروئیدی عمل می کند تا تکثیر سلول های T را از طریق گیرنده های PGE2 موسوم به EP2 و EP4 سرکوب کند. این یافته ها تفاوت های حیاتی بین برهمکنش های سلول های بنیادی مزانشیمی چسبنده و اسفروئیدی با سلول های ایمنی انسانی را نشان می دهد که نتایج کاربردی قابل توجهی را دارا هستند. علاوه بر این، ما مکانیسمی را کشف کردیم که از طریق آن سرکوب سلول های بنیادی مزانشیمی اسفروئیدی سلول های T می تواند تا حدی احیا شود. بوسیله درک تغییرات فنوتیپی که بدنبال تجمع سلول های بنیادی مزانشیمی رخ می دهد واثر برهمکنش های سلول های بنیادی مزانشیمی- دارو، درمانی های سرکوب کننده ایمنی بهبود یافته مبتنی بر سلول های بنیادی مزانشیمی برای انتقال موضعی می تواند طراحی شود.
Front Immunol. 2020 Feb 25;11:143. doi: 10.3389/fimmu.2020.00143. eCollection 2020.
Aggregation of Human Mesenchymal Stromal Cells Eliminates Their Ability to Suppress Human T Cells.
Burand AJ Jr1,2, Di L1,2, Boland LK1,2, Boyt DT1,2, Schrodt MV1,2, Santillan DA3,4,5, Ankrum JA1,2.
Author information
Abstract
Mesenchymal stromal cells (MSCs) are administered locally to treat sites of inflammation. Local delivery is known to cause MSCs to aggregate into "spheroids," which alters gene expression and phenotype. While adherent MSCs are highly efficient in their inhibition of T cells, whether or not this property is altered upon MSC aggregation has not been thoroughly determined. In this study, we discovered that aggregation of MSCs into spheroids causes them to lose their T cell-suppressive abilities. Interestingly, adding budesonide, a topical glucocorticoid steroid, alongside spheroids partially restored MSC suppression of T cell proliferation. Through a series of inhibition and add-back studies, we determined budesonide acts synergistically with spheroid MSC-produced PGE2 to suppress T cell proliferation through the PGE2 receptors EP2 and EP4. These findings highlight critical differences between adherent and spheroid MSC interactions with human immune cells that have significant translational consequences. In addition, we uncovered a mechanism through which spheroid MSC suppression of T cells can be partly restored. By understanding the phenotypic changes that occur upon MSC aggregation and the impact of MSC drug interactions, improved immunosuppressive MSC therapies for localized delivery can be designed.
Copyright © 2020 Burand, Di, Boland, Boyt, Schrodt, Santillan and Ankrum.
PMID: 32158443