سلول های بنیادی مشتق از چربی ترمیم تاندون را بهبودی می بخشند و استخوان سازی نابجا در تاندینوپاتی را از طریق مهار التهاب و القای رگزایی جدید در مراحل اولیه بهبودی تاندون مهار می کنند
تاریخ انتشار: جمعه 15 فروردین 1399
| امتیاز:
مقدمه:
تاندینوپاتی آشیل بوسیله تشکیل اسکار یا استخوان زایی نابجا مشخص می شود که هر دوی آن ها منجر به درد و بدتر شدن عملکرد فیزیکی در ورزشکاران و افراد پیر می شوند. اگرچه سلول درمانی با استفاده از سلول های بنیادی مشتق از چربی(ASCs) برای تاندینوپاتی موثر نشان داده اند، اما مکانیسم های دخیل که به موجب آن ها سلول های بنیادی مشتق از چربی منجر به بهبودی تاندون در شرایط درون تنی می شوند، به طور کامل مشخص نشده است.
روش ها:
سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از چربی از پدهای چربی موش های ترانسژن EGFP و از طریق هضم آنزیمی با کلاژناز بدست آمدند. موش C57B:/6 در مدل آسیب ناشی از کلاژناز استفاده شد. یک هفته بعد از آسیب، سلول های بنیادی مشتق از چربی به جایگاه های آسیب پیوند شدند. تاندون ها در روز نهم، هفته دوم و چهار هفته بعد از پیوند جمع آوری شده و بوسیله ارزیابی های بافتی و اسکن میکرو سی تی آنالیز شدند.
نتایج:
آنالیزهای بافتی و اسکن میکرو سی تی ریکاوری بیشتر فیبرهای کلاژنی و سرکوب استخوان سازی نابجا را در گروه تیمار شده با سلول های بنیادی مشتق از چربی در مقایسه با گروه کنترل و در هفته های دو و چهار بعد از آسیب نشان داد. آنالیزهای ایمنوهیستوشیمی سلول های بنیادی مشتق از چربی پیوند شده را در مرکز تاندون و در نزدیکی پریتنون و بافت پیوندی در روز دوم و هفته اول بعد از پیوند (نه هفته سوم) نشان داد. علاوه بر این، در حالی که سطح بیان IL-1β ، GLUT1و CA9به طور قابل توجهی در گروه سلول های بنیادی مشتق از چربی کاهش یافت و در آن ها VFGF و تعداد عروق CD31 مثبت به طور قابل توجهی افزایش یافت.
جمع بندی:
کارایی سلول های بنیادی مشتق از چربی برای ترمیم تاندون و مهار استخوان زایی نابجا در تاندینوپاتی آشیل نشان داده شد. داده ها ما نشان می دهد که سلول های بنیادی مشتق از چربی می تواند التهاب را تعدیل کرده و رگزایی جدید را در مراحل اولیه آسیب تاندونی القا می کند.
Regen Ther. 2020 Jan 17;14:103-110. doi: 10.1016/j.reth.2019.12.003. eCollection 2020 Jun.
Adipose-derived stem cells improve tendon repair and prevent ectopic ossification in tendinopathy by inhibiting inflammation and inducing neovascularization in the early stage of tendon healing.
Kokubu S1, Inaki R2, Hoshi K3, Hikita A2.
Abstract
INTRODUCTION:
Achilles tendinopathy is characterized by scar formation or ectopic ossification, both of which result in pain and worsened physical function in athletes and older people. Although cell therapy using adipose-derived stem cells (ASCs) has been shown to be effective for tendinopathy, the underlying mechanisms by which ASCs result in tendon healing in vivo have not yet been fully clarified.
METHODS:
ASCs were obtained from the fat pads of EGFP transgenic mice by collagenase digestion. C57BL/6 mice were used in a collagenase-induced injury model. ASCs were transplanted into injury sites at 1 week after injury. Tendons were harvested at 9 days, 2 weeks, and 4 weeks after transplantation, and analyzed by histological examination and μCT scanning.
RESULTS:
Histological analysis and μCT scanning revealed greater recovery of collagen fibers and suppression of ectopic ossification in the ASC-treated group than in the control group at 2 and 4 weeks after injury. Immunohistochemical analysis identified transplanted ASCs in the tendon core close to peritenon and connective tissue at 2 days and 1 week after transplantation, but not at 3 weeks. Furthermore, while the expression levels of IL-1β, GLUT1, and CA9 were significantly reduced in the ASC group compared to the control group at 9 days after injury, those of VEGF and the number of CD31 positive vessels were significantly increased.
CONCLUSION:
The efficacy of ASCs for tendon repair and the prevention of ectopic ossification in Achilles tendinopathy were demonstrated. Our data suggest that ASCs can modulate inflammation and induce neovascularization in the early stage of tendon injury.
© 2020 The Japanese Society for Regenerative Medicine. Production and hosting by Elsevier B.V.
PMID: 31989000