ما چه چیزی از مدل های سلولی مشتق از iPSC بیماری های پارکینسون یاد می گیریم
تاریخ انتشار: شنبه 30 فروردین 1399
| امتیاز:
بیماری پارکینسون(PD) یک اختلال مخرب عصبی وابسته به سن و بدون درمان شناخته شده است. به منظور درک بهتر مکانیسم های پاتولوژیک که منجر به مرگ سلول عصبی و تسریع فرایند کشف دارو می شوند، یک مدل برون تنی معقول مورد نیاز است. متاسفانه، تحقیق در مورد بیماری پارکینسون و بیماری های مخرب عصبی مدت هاست که از فقدان مدل های برون تنی کافی رنج می برند که عمدتا بدلیل عدم دسترسی به نورون های زنده مشتق از نواحی آسیب پذیر مغز انسان بوده است. اخیرا فناوری های بازبرنامه ریز جدید، امکان تولید معقول سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) و افراد سالم برای تولید زیر نوع های سلولی خاص و با تولید مشکل را می دهد. این سلول های مشتق از iPSC می توانند برای مدل سازی بیماری ها و درک مکانیسم های بیماری زا و آسیب پذیری سلولی دخیل در این امر بکار برده شوند. بنابراین، در این فصل، ما تکنیک های دخیل در بازبرنامه ریزی سلول های سوماتیک به iPSCs، تکامل روش های تمایز iPSC و کاربرد آن ها در مدل سازی بیماری های مخرب عصبی را بحث خواهیم کرد.
Prog Brain Res. 2020;252:3-25. doi: 10.1016/bs.pbr.2019.11.002. Epub 2019 Dec 10.
What we can learn from iPSC-derived cellular models of Parkinson's disease.
Caiazza MC1, Lang C1, Wade-Martins R2.
Abstract
Parkinson's disease (PD) is an age-related neurodegenerative disorder with no known cure. In order to better understand the pathological mechanisms which lead to neuronal cell death and to accelerate the process of drug discovery, a reliable in vitro model is required. Unfortunately, research into PD and neurodegeneration in general has long suffered from a lack of adequate in vitro models, mainly due to the inaccessibility of live neurons from vulnerable areas of the human brain. Recent reprogramming technologies have recently made it possible to reliably derive human induced pluripotent stem cells (iPSCs) from patients and healthy subjects to generate specific, difficult to obtain, cellular sub-types. These iPSC-derived cells can be employed to model disease to better understand pathological mechanisms and underlying cellular vulnerability. Therefore, in this chapter, we will discuss the techniques involved in the reprogramming of somatic cells into iPSCs, the evolution of iPSC differentiation methods and their application in neurodegenerative disease modeling.
PMID: 32247368