التهاب سکرتوم و ویژگی های تعدیل کنندگی ایمنی سلول های پیش ساز مشتق از پوست انسانی را تغییر می دهد

تاریخ انتشار: دوشنبه 01 اردیبهشت 1399 | امتیاز: Article Rating

سلول های پیش ساز مشتق از پوست انسان(SKP) ، گروهی از سلول های بنیادی/پیش ساز سوماتیک را ارائه می کنند که در سراسر زندگی در درم پوست قرار دارند و پتانسیل بالینی بالایی را دارا هستند. سلول های پیش ساز مشتق از پوست دارای ظرفیت خودنوزایی بالا و توانایی تمایز به انواع سلول های متعدد هستند و ایمنی زایی پایینی نیز دارا هستند که آن ها را کاندیدای مناسبی برای درمان های پیشرفته مبتنی بر سلول آلوژن می سازد. با این حال، کاربرد بالینی بالقوه  سلول های پیش ساز مشتق از پوست آلوژن نیاز به این دارد که این سلول ها ویژگی های درمانی شان را تحت همه شرایط و بویژه در حضور التهاب حفظ کنند. بنابراین، در این مطالعه، ما اثر تحریک پیش التهابی را روی سکرتوم و ویژگی های سرکوب کنندگی ایمنی سلول های پیش ساز مشتق از پوست بررسی کردیم. ما نشان دادیم که تحریک پیش التهابی این سلول ها به طور قابل توجهی رو بیان آن ها و پروفایل ترشحی شیموکین ها/سیتوکین ها و فاکتورهای رشد اثر می گذارد. به طور مهم تر، ما مشاهده کردیم که سلول های پیش ساز تحریک شده بوسیله پیش التهاب، زمانی که همراه با PBMC های انسانی در موش مدل برای نقص ایمنی ترکیبی شدید، قادر به سرکوب پاسخ گرافت علیه میزبان بودند، هر چند این امر کمتر از سلول های پیش ساز پوستی تحریک نشده بود. در مجموع، این مطالعه نشان نمی دهد که یک ریز محیط التهابی دارای اثر قابل توجهی روی ویژگی های ایمنولوژیک سلول های پیش ساز مشتق از پوست است. این تغییرات باید زمانی که هدف ایجاد درمان های مبتنی بر سلول های پیش ساز پوستی آلوژن است، در نظر گرفته شود.

Cells. 2020 Apr 8;9(4). pii: E914. doi: 10.3390/cells9040914.

Inflammation Alters the Secretome and Immunomodulatory Properties of Human Skin-Derived Precursor Cells.

De Kock J1Rodrigues RM1Branson S1Verhoye L2Colemonts-Vroninks H1Rombaut M1Boeckmans J1Neuckermans J1Lequeue S1Buyl K1Merimi M3,4Agha DM3,4De Boe V5Lagneaux L6Meuleman P2Vanhaecke T1Najar M7.

Abstract

Human skin-derived precursors (SKP) represent a group of somatic stem/precursor cells that reside in dermal skin throughout life that harbor clinical potential. SKP have a high self-renewal capacity, the ability to differentiate into multiple cell types and low immunogenicity, rendering them key candidates for allogeneic cell-based, off-the-shelf therapy. However, potential clinical application of allogeneic SKP requires that these cells retain their therapeutic properties under all circumstances and, in particular, in the presence of an inflammation state. Therefore, in this study, we investigated the impact of pro-inflammatory stimulation on the secretome and immunosuppressive properties of SKP. We demonstrated that pro-inflammatory stimulation of SKP significantly changes their expression and the secretion profile of chemo/cytokines and growth factors. Most importantly, we observed that pro-inflammatory stimulated SKP were still able to suppress the graft-versus-host response when cotransplanted with human PBMC in severe-combined immune deficient (SCID) mice, albeit to a much lesser extent than unstimulated SKP. Altogether, this study demonstrates that an inflammatory microenvironment has a significant impact on the immunological properties of SKP. These alterations need to be taken into account when developing allogeneic SKP-based therapies.

PMID: 32276503
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان