التهاب سکرتوم و ویژگی های تعدیل کنندگی ایمنی سلول های پیش ساز مشتق از پوست انسانی را تغییر می دهد
تاریخ انتشار: دوشنبه 01 اردیبهشت 1399
| امتیاز:
سلول های پیش ساز مشتق از پوست انسان(SKP) ، گروهی از سلول های بنیادی/پیش ساز سوماتیک را ارائه می کنند که در سراسر زندگی در درم پوست قرار دارند و پتانسیل بالینی بالایی را دارا هستند. سلول های پیش ساز مشتق از پوست دارای ظرفیت خودنوزایی بالا و توانایی تمایز به انواع سلول های متعدد هستند و ایمنی زایی پایینی نیز دارا هستند که آن ها را کاندیدای مناسبی برای درمان های پیشرفته مبتنی بر سلول آلوژن می سازد. با این حال، کاربرد بالینی بالقوه سلول های پیش ساز مشتق از پوست آلوژن نیاز به این دارد که این سلول ها ویژگی های درمانی شان را تحت همه شرایط و بویژه در حضور التهاب حفظ کنند. بنابراین، در این مطالعه، ما اثر تحریک پیش التهابی را روی سکرتوم و ویژگی های سرکوب کنندگی ایمنی سلول های پیش ساز مشتق از پوست بررسی کردیم. ما نشان دادیم که تحریک پیش التهابی این سلول ها به طور قابل توجهی رو بیان آن ها و پروفایل ترشحی شیموکین ها/سیتوکین ها و فاکتورهای رشد اثر می گذارد. به طور مهم تر، ما مشاهده کردیم که سلول های پیش ساز تحریک شده بوسیله پیش التهاب، زمانی که همراه با PBMC های انسانی در موش مدل برای نقص ایمنی ترکیبی شدید، قادر به سرکوب پاسخ گرافت علیه میزبان بودند، هر چند این امر کمتر از سلول های پیش ساز پوستی تحریک نشده بود. در مجموع، این مطالعه نشان نمی دهد که یک ریز محیط التهابی دارای اثر قابل توجهی روی ویژگی های ایمنولوژیک سلول های پیش ساز مشتق از پوست است. این تغییرات باید زمانی که هدف ایجاد درمان های مبتنی بر سلول های پیش ساز پوستی آلوژن است، در نظر گرفته شود.
Cells. 2020 Apr 8;9(4). pii: E914. doi: 10.3390/cells9040914.
Inflammation Alters the Secretome and Immunomodulatory Properties of Human Skin-Derived Precursor Cells.
De Kock J1, Rodrigues RM1, Branson S1, Verhoye L2, Colemonts-Vroninks H1, Rombaut M1, Boeckmans J1, Neuckermans J1, Lequeue S1, Buyl K1, Merimi M3,4, Agha DM3,4, De Boe V5, Lagneaux L6, Meuleman P2, Vanhaecke T1, Najar M7.
Abstract
Human skin-derived precursors (SKP) represent a group of somatic stem/precursor cells that reside in dermal skin throughout life that harbor clinical potential. SKP have a high self-renewal capacity, the ability to differentiate into multiple cell types and low immunogenicity, rendering them key candidates for allogeneic cell-based, off-the-shelf therapy. However, potential clinical application of allogeneic SKP requires that these cells retain their therapeutic properties under all circumstances and, in particular, in the presence of an inflammation state. Therefore, in this study, we investigated the impact of pro-inflammatory stimulation on the secretome and immunosuppressive properties of SKP. We demonstrated that pro-inflammatory stimulation of SKP significantly changes their expression and the secretion profile of chemo/cytokines and growth factors. Most importantly, we observed that pro-inflammatory stimulated SKP were still able to suppress the graft-versus-host response when cotransplanted with human PBMC in severe-combined immune deficient (SCID) mice, albeit to a much lesser extent than unstimulated SKP. Altogether, this study demonstrates that an inflammatory microenvironment has a significant impact on the immunological properties of SKP. These alterations need to be taken into account when developing allogeneic SKP-based therapies.
PMID: 32276503