کوچک مولکول ها برای تعیین سرنوشت سلول های بنیادی مزانشیمی

تاریخ انتشار: شنبه 06 اردیبهشت 1399 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs)، سلول های بنیادی بالغ دارای قابلیت خودنوزایی و تمایز چند رده ای هستند که در شرایط برون تنی قادر به تمایز به استئوبلاست ها، آدیپوسیت ها و کندروسیت ها هستند و در شرایط درون تنی  بازآرایی ریز محیط مغز استخوان و بافت چربی را تنظیم می کنند. فرایند تعیین سرنوشت بوسیله مولکول های پیام رسانی شروع می شود که موجب تبدیل شدن سلول های بنیادی مزانشیمی به رده ای خاص می شوند. اختلال در تعیین سرنوشت این سلول ها منجر به بیماری های مختلف مربوط به استخوان و بافت چربی مانند پیری، پوکی استخوان و مقاومت انسولینی می شود. در سال های اخیر پیشرفت های بیشتری در زمینه کشف کوچک مولکول ها و مکانیسم های کنترل کننده دخیل در تعین سرنوشت سلول های بنیادی مزانشیمی در شرایط درون تنی و برون تنی صورت گرفته است. در این مطالعه، ما یافته های اخیر در استفاده از کوچک مولکول ها برای متعهد شدن سه رده ای سلول های بنیادی مزانشیمی مانند مانند جنستئین، مدیکارپین و ایکارین برای متعهد شدن به سرنوشت استخوانی؛ ایزورومنتین، ریزدرونات و آرکتیجنین برای پیش چربی زایی و آتراستیلنولیدز و دی هیدرو آرتمینسین برای غضروفی شدن را خلاصه می کنیم. ما مکانیسم های دخیل مانند تنظیم مستقیم، مدیفیکاسیون اپی ژنتیکی و مدیفیکاسیون های بعد از ترجمه مولکول های پیام رسان در مسیرهای پیام رسانی AMPK، MAPK، Notch، PI3K/AKT و هج هاگ و ... را نشان می دهیم و کوچک مولکول هایی که در حال حاضر در کارآزمایی های بالینی استفاده می شوند را مورد بحث قرار می دهیم. یک دستکاری مبتنی بر هدف متعهد شدن اختصاصی رده ای بوسیله کوچک مولکول ها دیدگاه های قابل توجهی را در تنظیم ریز محیط مغز استخوان، هموستازی بافت چربی و استراتژی های درمانی برای بیماری های مربوط به سلول های بنیادی مزانشیمی ارائه می دهند.

World J Stem Cells. 2019 Dec 26;11(12):1084-1103. doi: 10.4252/wjsc.v11.i12.1084.

Small molecules for mesenchymal stem cell fate determination.

Cheng YH1Dong JC2Bian Q3.

Abstract

Mesenchymal stem cells (MSCs) are adult stem cells harboring self-renewal and multilineage differentiation potential that are capable of differentiating into osteoblasts, adipocytes, or chondrocytes in vitro, and regulating the bone marrow microenvironment and adipose tissue remodeling in vivo. The process of fate determination is initiated by signaling molecules that drive MSCs into a specific lineage. Impairment of MSC fate determination leads to different bone and adipose tissue-related diseases, including aging, osteoporosis, and insulin resistance. Much progress has been made in recent years in discovering small molecules and their underlying mechanisms control the cell fate of MSCs both in vitro and in vivo. In this review, we summarize recent findings in applying small molecules to the trilineage commitment of MSCs, for instance, genistein, medicarpin, and icariin for the osteogenic cell fate commitment; isorhamnetin, risedronate, and arctigenin for pro-adipogenesis; and atractylenolides and dihydroartemisinin for chondrogenic fate determination. We highlight the underlying mechanisms, including direct regulation, epigenetic modification, and post-translational modification of signaling molecules in the AMPK, MAPK, Notch, PI3K/AKT, Hedgehog signaling pathways etc. and discuss the small molecules that are currently being studied in clinical trials. The target-based manipulation of lineage-specific commitment by small molecules offers substantial insights into bone marrow microenvironment regulation, adipose tissue homeostasis, and therapeutic strategies for MSC-related diseases.

©The Author(s) 2019. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

PMID: 31875870
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
Skip Navigation Links.
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان