آنالیز نانوذرات هدفمند پروتئین ویروسی منتقل شده به تومورهای +HER2  
نانوذره ای که تومور+ HER2 را هدف قرار می دهد ، HerDox ،  تجمع ترجیحی تومور و توقف رشد تومور را  در مدل حیوانی سرطان های +HER2 موجب می شود. HerDox با خود آرایی غیر کووالانسی یک پروتئین نفوذ کننده به سلول توموری با عامل شیمی درمانی، دوکسوروبیسین ، از طریق یک رابط کوچک اسید نوکلئیک تشکیل می شود. ترکیبی از فعل و انفعالات الکتروفیلی و الیگومریزه شدن خودآرایی ذرات را تا حدود 10-20 نانومتر تسهیل می کند. HerDox در خون و همچنین در ذخیره سازی طولانی در دماهای مختلف با ثبات می باشد. انتقال سیستمیک HerDox در موش های حامل تومور موجب مرگ سلولهای توموری بدون هیچ عوارض جانبی قابل تشخیص دربافت های غیر توموری از جمله قلب و کبد (که توسط دوکسوروبیسین غیرهدفمند آسیب می بینند) می شود. افزایش HER2 ، هدف قرار دادن سلول های بیان کننده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی را تسهیل کرده ، از این رو تومورهای با سطوح بالایی از HER2 ، تجمع بیشتر HerDox  را نسبت به سلول های بیان کننده سطوح پایین تر، هم درin vitro و هم in vivo نشان می دهند. شدت تصویربرداری فلورسانس همراه با آنالیز درجای کانفوکال و طیفی به ما اجازه بررسی هدف قراردادن تومور در داخل بدن و نفوذ HerDox  به سلول های توموری بعد ازانتقال سیستمیک را می دهد. در اینجا ما جزئیات روش خود را در ارزیابی هدف قرار دادن تومور از طریق تصویربرداری چند وجهی بعد ازانتقال سیستمیک  شرح می دهیم.

J Vis Exp. 2013 Jun 18;(76). doi: 10.3791/50396.

Analysis of Targeted Viral Protein Nanoparticles Delivered to HER2+ Tumors.

Hwang JY, Farkas DL, Medina-Kauwe LK.

Source

Department of Biomedical Engineering, University of Southern California.

Abstract

The HER2+ tumor-targeted nanoparticle, HerDox, exhibits tumor-preferential accumulation and tumor-growth ablation in an animal model of HER2+ cancer. HerDox is formed by non-covalent self-assembly of a tumor targeted cell penetration protein with the chemotherapy agent, doxorubicin, via a small nucleic acid linker. A combination of electrophilic, intercalation, and oligomerization interactions facilitate self-assembly into round 10-20 nm particles. HerDox exhibits stability in blood as well as in extended storage at different temperatures. Systemic delivery of HerDox in tumor-bearing mice results in tumor-cell death with no detectable adverse effects to non-tumor tissue, including the heart and liver (which undergo marked damage by untargeted doxorubicin). HER2 elevation facilitates targeting to cells expressing the human epidermal growth factor receptor, hence tumors displaying elevated HER2 levels exhibit greater accumulation of HerDox compared to cells expressing lower levels, both in vitro and in vivo. Fluorescence intensity imaging combined with in situ confocal and spectral analysis has allowed us to verify in vivo tumor targeting and tumor cell penetration of HerDox after systemic delivery. Here we detail our methods for assessing tumor targeting via multimode imaging after systemic delivery.

PMID: 23851334