Sirt1بوسیله miR-135a تنظیم می شود و در ترمیم آسیب DNA طی بازبرنامه ریزی سلولی موشی دخیل است
تاریخ انتشار: جمعه 19 اردیبهشت 1399
| امتیاز:
Sirt1 بازبرنامه ریزی سلول های سوماتیک موشی به سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) را تسهیل می کند. این فاکتور بوسیله micro-RNA تنظیم می شود و گزارش شده است که می تواند هدفی برای miR-135a باشد. با این حال، ارتباط آن ها و نقش ها روی بازبرنامه ریزی سلولی مشخص نیست. در این مطالعه، ما ارتباط منفی بین miR-135a و Sirt1 طی تمایز سلول های بنیادی جنینی موشی و بازبرنامه ریزی فیبروبلاست های جنینی موشی را کشف کردیم. ما بیشتر دریافتیم که کارایی بازبرنامه ریزی بوسیله بیش بیان پیش ساز miR-135a کاهش می یابد اما بوسیله مهار miR-135a القا می شود. استفاده از تکنیک Co-immunoprecipitation که بوسیله اسپکترومتری جرمی دنبال شد 21 پروتئین برهمکنش کننده با SIRT1 از جمله KU70 و WRN را نشان داد که به میزان بسیار زیادی برای ترمیم آسیب DNA غنی می شوند. در تایید آن چه گفته شد، رزوراترول به عنوان فعال کننده Sirt1 آسیب DNA را طی فرایند بازبرنامه ریزی کاهش داد. Wrn بوسیله miR-135a تنظیم می شود و رزوراترول تا حدی کارایی بازبرنامه ریزی مختل شده ناشی از ناک دان کردن Wrn را نجات بخشید. این مطالعه نشان داد که Sirt1 که تا حدی بوسیله miR-135a تنظیم می شود، به پروتئین هایی متصل می شود که در ترمیم آسیب DNA دخیل هستند و تولید iPSCs را تقویت می کنند.
Aging (Albany NY). 2020 Apr 26;12. doi: 10.18632/aging.103090. [Epub ahead of print]
Sirt1 is regulated by miR-135a and involved in DNA damage repair during mouse cellular reprogramming.
Chen ACH1,2, Peng Q2, Fong SW1, Yeung WSB1,2, Lee YL1,2.
Abstract
Sirt1 facilitates the reprogramming of mouse somatic cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs). It is regulated by micro-RNA and reported to be a target of miR-135a. However, their relationship and roles on cellular reprogramming remain unknown. In this study, we found negative correlations between miR-135a and Sirt1 during mouse embryonic stem cells differentiation and mouse embryonic fibroblasts reprogramming. We further found that the reprogramming efficiency was reduced by the overexpression of miR-135a precursor but induced by the miR-135a inhibitor. Co-immunoprecipitation followed by mass spectrometry identified 21 SIRT1 interacting proteins including KU70 and WRN, which were highly enriched for DNA damage repair. In accordance, Sirt1 activator resveratrol reduced DNA damage during the reprogramming process. Wrn was regulated by miR-135a and resveratrol partly rescued the impaired reprogramming efficiency induced by Wrn knockdown. This study showed Sirt1, being partly regulated by miR-135a, bound proteins involved in DNA damage repair and enhanced the iPSCs production.
PMID: 32335545