استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی در بیماری های مفصلی و ترمیم
استئوآرتریت (OA)، یک بیماری مزمن شایع با تاثیر قابل توجه بر روی کیفیت زندگی، نشان دهنده فشار اجتماعی عظیمی است که تا حد زیادی با بالا رفتن سن جمعیت افزایش می یابد. درعین حال هیچ مداخله دارویی تایید شده، درمان یا روش بیولوژیکی مانع تخریب پیشرونده استئوآرتریت مفصلی نشده است. سلول های بنیادی مزانشیمی (MSC )، سلول های پیش ساز چندتوان بافت همبند که می توانند از بسیاری از بافتهای بالغ از جمله مفصل diarthrodial جدا شوند، به عنوان یک روش درمانی بالقوه پدید آمده اند. سلول های بنیادی مزانشیمی به عنوان منبعی از سلولهای ترمیم کننده و یا به عنوان مأموران تعدیل کننده سیستم ایمنی برای کاهش التهاب، به ترمیم و نگهداری بافت های سالم کمک می کنند. شروع تغییرات دژنراتیو در مفصل با فعالیت های نابجا و یا تخلیه این مخازن سلولی همراه بوده و منجر به از دست دادن پتانسیل غضروف سازی و غلبه فنوتیپ فیبری شکل می شود. انتقال موضعی سلول های بنیادی مزانشیمی کشت یافته در شرایط ازمایشگاهی نتایج امیدوار کننده ای را در مدل های پیش بالینی بیماری های مفصلی ایجاد کرده است. از نظرمکانیسمی، سیگنالینگ پاراکرین سلول های بنیادی مزانشیمی ممکن است از تمایز در تحریک پاسخ های ترمیمی مهم ترباشد، بنابراین، فاکتورهای پاراکرین باید به عنوان مقیاسی از قدرت درمانی MSC ارزیابی شود نه سنجش متداول مارکرهای سطح سلول و قدرت تمایز.  مراحل اولیه چندین کارآزمایی بالینی ، در سال 2013 برای بررسی انتقال سلول های بنیادی مزانشیمی ازطریق تزریق داخل مفصلی به زانو آغاز شده است،  ، اما دوز بهینه و نحوه انتقال آن هنوز قطعی نشده است.

Nat Rev Rheumatol. 2013 Jul 23. doi: 10.1038/nrrheum.2013.109. [Epub ahead of print]

Mesenchymal stem cells in joint disease and repair.

Barry F, Murphy M.

Source

Regenerative Medicine Institute, National Centre for Biomedical Engineering Science, National University of Ireland Galway, University Road, Galway, Ireland.

Abstract

Osteoarthritis (OA), a prevalent chronic condition with a striking impact on quality of life, represents an enormous societal burden that increases greatly as populations age. Yet no approved pharmacological intervention, biologic therapy or procedure prevents the progressive destruction of the OA joint. Mesenchymal stem cells (MSCs)-multipotent precursors of connective tissue cells that can be isolated from many adult tissues, including those of the diarthrodial joint-have emerged as a potential therapy. Endogenous MSCs contribute to maintenance of healthy tissues by acting as reservoirs of repair cells or as immunomodulatory sentinels to reduce inflammation. The onset of degenerative changes in the joint is associated with aberrant activity or depletion of these cell reservoirs, leading to loss of chondrogenic potential and preponderance of a fibrogenic phenotype. Local delivery of ex vivo cultures of MSCs has produced promising outcomes in preclinical models of joint disease. Mechanistically, paracrine signalling by MSCs might be more important than differentiation in stimulating repair responses; thus, paracrine factors must be assessed as measures of MSC therapeutic potency, to replace traditional assays based on cell-surface markers and differentiation. Several early-stage clinical trials, initiated or underway in 2013, are testing the delivery of MSCs as an intra-articular injection into the knee, but optimal dose and vehicle are yet to be established.

PMID: 23881068