سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی برای سندرم زجر تنفسی
تاریخ انتشار: یکشنبه 22 تیر 1399
| امتیاز:
هدف: بررسی ایمنی، امکان پذیری و عوارض جانبی احتمالی تک دوز از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی در بیماران با سندرم زجر تنفسی حاد متوسط تا شدید بود
طراحی: فاز یک کارآزمایی بالینی
مجموعه: مرکز پزشکی کاوئوسیونگ تایوان
بیماران: سندرم زجر تنفسی حاد متوسط تا شدید با نسبت PaO2/FIo2 کمتر از 200
مداخلات: مقیاس مقادیر دوز توسط سازمان غذا و داروی تایوان به شرح زیر انجام شد: سه بیمار اول دوز پایین سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی(1.0 × 10 cells/kg) را دریافت کردند و سه بیمار بعدی دوز متوسط(5.0 × 10 cells/kg) و در نهایت سه بیمار آخر دوز بالا(1.0 × 10 cells/kg) را بین دسامبر 2017 و آگوست 2019 دریافت کردند.
اندازه گیری ها و نتایج اصلی: 9 بیمار وارد این بیماری شدند. نرخ مرگ و میر بیمارستانی 3/33 درصد(یک سوم) بود که شامل دو فرد با شوک سپتیک عود کننده و یکی با پنومومدی دیستینوم شدید ناشی از ونتیلاتور و آمفیزم زیر جلدی بود. هیچ عوارض جانبی مربوط به تزریق سلول یا تیمار در هر کدام از بیماران مشاهده نشد. آنالیزهای فلوسایتومتری متوالی بیومارکرهای التهابی موجود در جریان خون (CD14CD33/CD11b+CD16+/CD16+MPO+/CD11b+MPO+/CD14CD33+) و مارکرهای سلول های بنیادی مزانشیمی(CD26+CD45-/CD29+CD45-/CD34+CD45-/CD44+CD45-/CD73+CD45-/CD90+CD45-/CD105+CD45-/CD26+CD45-) به طور قابل توجهی به صورت پیشرونده کاهش یافت(p for trend < 0.001)، در حالی که مارکرهای سلول های ایمنی() به طور قابل توجهی بعد از تزریق سلول افزایش یافت(p for trend < 0.001).
جمع بندی: نتایج این فاز یک کارآزمایی بالینی نشان داد که یک دوز تزریق درون سیاهرگی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی بی خطر بود و نتایج مطلوبی را در 9 بیمار مبتلا به سندرم زجر تنفسی حاد نشان داد.
Crit Care Med . 2020 May;48(5):e391-e399. doi: 10.1097/CCM.0000000000004285.
Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells for Acute Respiratory Distress Syndrome
Hon-Kan Yip, Wen-Feng Fang, Yi-Chen Li 1 , Fan-Yen Lee 2 3 , Chen-Hsiang Lee 4 5 , Sung-Nan Pei 6 , Ming-Chun Ma 6 , Kuan-Hung Chen 7 , Pei-Hsun Sung 1 , Mel S Lee 8
Abstract
Objectives: To investigate the safety, feasibility, and possible adverse events of single-dose human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in patients with moderate-to-severe acute respiratory distress syndrome.
Design: Prospective phase I clinical trial.
Setting: Medical center in Kaohsiung, Taiwan.
Patients: Moderate-to-severe acute respiratory distress syndrome with a PaO2/FIO2 ratio less than 200.
Interventions: Scaling for doses was required by Taiwan Food and Drug Administration as follows: the first three patients received low-dose human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (1.0 × 10 cells/kg), the next three patients with intermediate dose (5.0 × 10 cells/kg), and the final three patients with high dose (1.0 × 10 cells/kg) between December 2017 and August 2019.
Measurements and main results: Nine consecutive patients were enrolled into the study. In-hospital mortality was 33.3% (3/9), including two with recurrent septic shock and one with ventilator-induced severe pneumomediastinum and subcutaneous emphysema. No serious prespecified cell infusion-associated or treatment-related adverse events was identified in any patient. Serial flow-cytometric analyses of circulating inflammatory biomarkers (CD14CD33/CD11b+CD16+/CD16+MPO+/CD11b+MPO+/CD14CD33+) and mesenchymal stem cell markers (CD26+CD45-/CD29+CD45-/CD34+CD45-/CD44+CD45-/CD73+CD45-/CD90+CD45-/CD105+CD45-/CD26+CD45-) were notably progressively reduced (p for trend < 0.001), whereas the immune cell markers (Helper-T-cell/Cytotoxity-T-cell/Regulatory-T-cell) were notably increased (p for trend < 0.001) after cell infusion.
Conclusions: The result of this phase I clinical trial showed that a single-dose IV infusion of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells was safe with favorable outcome in nine acute respiratory distress syndrome patients.
PMID: 32187077