تأثیر ناهمگن فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس بر مرگ و میر بدون علامت در پیوند سلولهای بنیادی خونساز
تاریخ انتشار: دوشنبه 03 شهریور 1399
| امتیاز:
عفونت سیتومگالوویروس (CMV) یک عارضه عمده در پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک است. مزیت پیشگیری از CMV با لترومویر گزارش شده است. با این حال ، کاربرد های خاص آن ناشناخته مانده است. در این مطالعه ، ما به صورت گذشته نگر داده های ثبت شده در مقیاس بزرگ (N = 10480) را برای روشن کردن عوامل خطر مرگ و میر بدون علامت (NRM) مربوط به فعال سازی مجدد CMV مورد تجزیه و تحلیل قرار می دهیم. در ابتدا ، ما عوامل خطر برای فعال شدن مجدد CMV را با استفاده از آنالیز چند متغیره شناسایی کرده و یک مدل امتیاز دهی تهیه کردیم. اگرچه این مدل به طور موثر ریسک فعال شدن مجدد را به 3 گروه طبقه بندی کرد (%43.7 در مقابل 60.9 % در مقابل 71.5 %( P <.001) ،="" nrm="" سه="" ساله="" در="" بیماران="" مبتلا="" به="" فعال="" سازی="" مجدد="" cmv="" ،="" حتی="" در="" گروه="" هاي="" با="" خطر="" پایین="" (9/20="" درصد="" در="" مقابل="" 13.0="" درصد="" p=""><.001))، متوسط="" (4/21٪="" در="" مقابل="" 15.6٪="" (="" p=""><.001) ،="" و="" بالای="" (29.3٪="" در="" مقابل="" 18.="" ٪="" ؛(="" p=""><.001) فعال="" شدن="" مجدد="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" بالاتر="" بود.="" سپس،="" آنالیز="" بقا="" با="" توجه="" به="" خطرات="" رقابتی="" ،="" همبستگی="" وابسته="" به="" زمان="" ،="" و="" شرایط="" تعامل="" برای="" بررسی="" تأثیر="" ناهمگن="" فعال="" شدن="" مجدد="" cmv="" بر="" nrm="" در="" گروه="" آموزشی="" نشان="" داد="" که="" لوسمی="" میلوئید="" مزمن)="" (cml)="" نسبت="" خطر="" [hr]="" ،="" 1.76="" ؛="" 95٪="" فاصله="" اطمینان="" [ci]="" ،="" 1.05-2.96="" ؛="" p="0.033)" )،="" وضعیت="" عملکرد="" خوب="" (ps)="" ،="" (1.42="" ,hr="" ؛="" 95٪="" ci="" ،="" 1.04-1.94="" ؛="" p=".028" )،="" اهدا="" کننده="" با="" hla="" همسان)="" ,hr="" 1.34="" ؛="" 95="" ٪="" ci="" ،="" 1.06-1.70="" ؛="" p=".013" )و="" بيماري="" با="" خطر="" استاندارد="" hr)،="" 1.28؛="" 95٪="" ci،="" 1.04-1.58؛="" p=".022" )="" با="" افزايش="" nrm="" همراه="" بودند.="" در="" گروه="" آزمایش="" ،="" فعال="" سازی="" مجدد="" cmv="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" با="" افزایش="" nrm="" سه="" ساله="" در="" میان="" بیماران="" با="" 2="" تا="" 4="" عامل="" (22.1٪="" در="" مقابل="" 13.1؛="" ؛(="" p=""><.001) همراه="" بود="" اما="" با="" بیماران="" با="" 0="" یا="" 1="" عامل="" (23.2="" در="" مقابل="" 20.4)="" ٪؛="" (="" p=".62" قابل="" مقایسه="" بود.="" ما="" پیشنهاد="" می="" کنیم="" که="" پیشگیری="" از="" cmv="" بر="" اساس="" خطر="" فعال="" شدن="" مجدد="" و="" همچنین="" این="" عوامل="" دیگر="" تعیین="">
Heterogeneous impact of cytomegalovirus reactivation on nonrelapse mortality in hematopoietic stem cell transplantation
Satoshi Kaito,1,* Yujiro Nakajima,2,3,* Konan Hara,1,4 Takashi Toya, 1 Tetsuya Nishida,5 Naoyuki Uchida,6 Junichi Mukae,1 Takahiro Fukuda,7 Yukiyasu Ozawa,8 Masatsugu Tanaka,9 Kazuhiro Ikegame,10 Yuta Katayama,11 Takuro Kuriyama,12 Junya Kanda,13 Yoshiko Atsuta,14,15 Masao Ogata,16 Ayumi Taguchi,17 and Kazuteru Ohashi1
Cytomegalovirus (CMV) infection is a major complication in allogeneic stem cell transplantation. The utility of CMV prophylaxis with letermovir has been reported; however, the specific applications remain unclear. In this study, we retrospectively analyzed large-scale registry data (N = 10 480) to clarify the risk factors for nonrelapse mortality (NRM) in connection with CMV reactivation. First, we identified risk factors for CMV reactivation using multivariate analysis and developed a scoring model. Although the model effectively stratified reactivation risk into 3 groups (43.7% vs 60.9% vs 71.5%; P < .001), the 3-year NRM was significantly higher in patients with CMV reactivation, even in the low (20.9% vs 13.0%, P < .001), intermediate (21.4% vs 15.6%; P < .001), and high (29.3% vs 18.0%; P < .001) reactivation risk groups. Next, survival analysis considering competing risks, time-dependent covariates, and interaction terms for exploring the heterogeneous impact of CMV reactivation on NRM in the training cohort revealed that chronic myeloid leukemia (CML) (hazard ratio [HR], 1.76; 95% confidence interval [CI], 1.05-2.96; P = .033), good performance status (PS) (HR, 1.42; 95% CI, 1.04-1.94; P = .028), HLA-matched donor (HR, 1.34; 95% CI, 1.06-1.70; P = .013), and standard-risk disease (HR, 1.28; 95% CI, 1.04-1.58; P = .022) were associated with increased NRM. In the test cohort, CMV reactivation was significantly associated with increased 3-year NRM among patients with 2 to 4 factors (22.1% vs 13.1%; P < .001) but was comparable among patients with 0 or 1 factor (23.2% vs 20.4%; P = .62). We propose that CMV prophylaxis should be determined based on reactivation risk, as well as these other factors.
PMID: 32191806