: CD47 نقش در سیستم ایمنی بدن و کاربرد آن در درمان سرطان
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 15 مهر 1399
| امتیاز:
زمینه CD47: یک گیرنده سلولی است که به طور گسترده بیان شده و به دلیل عملکردش در تنظیم سیستم ایمنی شناخته شده است. این گیرنده با تعامل با لیگاندهای خود ، از جمله ترومبوسپوندین -1 (TSP-1) ، پروتئین تنظیم کننده سیگنال (SIRPα) α، اینتگرین ها و پروتئین تیروزین فسفاتاز -1 حاوی SH2 (SHPS-1)، فاگوسیتوز سلول توسط ماکروفاژها ، انتقال نوتروفیل ها و فعال سازی سلول های دندریتیک ، سلول های T و سلول های B را تعدیل می کند مطالعات فراوان نشان داده است که انواع مختلف سرطان سطح بالایی از CD47 را برای فرار از سیستم ایمنی بدن بیان می کند. بر اساس این مشاهده ، CD47 در حال حاضر به عنوان یک هدف برجسته در درمان سرطان در نظر گرفته شده است.
نتیجه گیری: در اینجا ، ما نقش CD47 را در حفظ هموستاز سیستم ایمنی بدن مرور می کنیم. ما همچنین سه استراتژی نو ظهور برای هدف قرار دادن CD47 ، از جمله استفاده از پپتیدهای مقلد ، آنتی بادی ها و استراتژی های خاموش کردن ژن را به منظور درمان سرطان به تصویر می کشیم. در میان این روش ها ، پیشرفته ترین روش استفاده از آنتی بادی های ضد CD47 است که فاگوسیتوز سلول های سرطانی را از طریق مهار محور CD47-SIRPα افزایش می دهد. این آنتی بادی ها همچنین در ترکیب با شیمی درمانی و ایمونوتراپی می توانند اثرات ضد سرطانی بالاتری داشته و نویدبخش بهبود بقای بیماران مبتلا به سرطان باشند.
CD47: role in the immune system and application to cancer therapy
Seyed Mohammad Gheibi Hayat 1, Vanessa Bianconi 2, Matteo Pirro 2, Mahmoud R Jaafari 3 4, Mahdi Hatamipour 3, Amirhossein Sahebkar 5 6 7 8
Abstract
Background: CD47 is a widely expressed cellular receptor well known for its immunoregulatory functions. By interacting with its ligands, including thrombospondin-1 (TSP-1), signal regulatory protein α (SIRPα), integrins, and SH2-domain bearing protein tyrosine phosphatase substrate-1 (SHPS-1), it modulates cellular phagocytosis by macrophages, transmigration of neutrophils and activation of dendritic cells, T cells and B cells. Ample studies have shown that various types of cancer express high levels of CD47 to escape from the immune system. Based on this observation, CD47 is currently considered as a prominent target in cancer therapy.
Conclusions: Here, we review the role of CD47 in the maintenance of immune system homeostasis. We also depict three emerging CD47-targeting strategies for cancer therapy, including the use of mimicry peptides, antibodies, and gene silencing strategies. Among these approaches, the most advanced one is the use of anti-CD47 antibodies, which enhances cancer cell phagocytosis via inhibition of the CD47-SIRPα axis. These antibodies can also achieve higher anti-cancer efficacies when combined with chemotherapy and immunotherapy and hold promise for improving the survival of patients with cancer.
PMID: 31485984