آنژیوتانسین II سبب پیشبرد تمایز قلبی سلولهای بنیادی جنینی از طریق رسپتور آنژیوتانسین نوع 1 می شود
از آنجاییکه سلول های بنیادی جنینی (ESCs) کاندید یک منبع سلولی جالب برای به دست آوردن کاردیومیست ها (سلول های قلبی) برای استفاده درسلول درمانی جایگزینی هستند، درک مکانیسمی که بوسیله آن تمایز قلبی تنظیم می شود از اهمیت قابل توجهی برخوردار است. در مطالعات قبلی، ما نشان دادیم که گیرنده های آنژیوتانسین نوع 1 (AT1R) درکاردیومیست های به دست آمده از سلولهای بنیادی جنینی بیان می شوند . با این حال، اطلاعات کمی در مورد نقش AT1R در تمایز قلبی، که نقش کلیدی در فیزیولوژی و فارماکولوژی قلبی ایفا می کنند، دردست می باشد. درمطالعه حاضر، ما نشان دادیم که استفاده ازآگونیست گیرنده های آنژیوتانسین نوع 1 سبب افزایش قابل توجه تمایز قلبی و افزایش درصد ضربان اجسام جنینی وسطوح بالای بیان مارکرهای قلبی می شود. درعوض، آگونیست AT1R، تمایز معکوس شده توسط آنتاگونیست AT1R را تحریک می کند. علاوه براین، با وارد کردن مهارکننده های انتخابی ما دریافتیم که اثر AT1R ناشی از کینازتنظیم کننده سیگنال خارج سلولی مسیرهای ، c-Jun NH2-terminal kinase و پروتئین کیناز فعال کننده میتوژن P38 می باشد. این یافته ها نشان می دهد که سیگنالینگ AT1R نقش کلیدی در تمایز قلبی سلولهای بنیادی جنینی ایفا می کند.
Differentiation. 2013 Aug 5;86(1-2):23-29. doi: 10.1016/j.diff.2013.06.007. [Epub ahead of print]
Angiotensin II promotes cardiac differentiation of embryonic stem cells via angiotensin type 1 receptor.
Wu L, Jia Z, Yan L, Wang W, Wang J, Zhang Y, Zhou C.
Source
Department of Cardiology, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China.
Abstract
As embryonic stem cells (ESCs) represent an attractive candidate cell source for obtaining cardiomyocytes to be used in cell replacement therapy, it is thus of considerable importance to understand the mechanism by which cardiac differentiation is regulated. In previous studies, we have shown that angiotensin type 1 receptor (AT1R) expressed in cardiomyocytes derived from mouse embryonic stem cells. However, little is known about the role of AT1R in cardiac differentiation, which plays a key role in cardiac physiology and pharmacology. In the present study, we demonstrated that AT1R agonist significantly enhanced cardiac differentiation as determined by increased percentage of beating embryoid bodies and a higher expression level of cardiac markers. On the contrary, AT1R agonist stimulated differentiation was reversed in the presence of AT1R antagonist. In addition, by administering selective inhibitors we found that the effect of AT1R was driven via extracellular-signal regulated kinase, c-Jun NH2-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase pathways. These findings suggest that AT1R signaling plays a key role in cardiac differentiation of ESCs.
Copyright © 2013 International Society of Differentiation. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
KEYWORDS:
AT1R, Ang II, Angiotensin type 1 receptor, Cardiac differentiation, ERK, ESCs, Embryonic stem cell, Extracellular-signal regulated kinase, JNK, MAPK, P38 mitogen-activated protein kinase, angiotensin II, angiotensin type 1 receptor, c-Jun NH2-terminal kinase, embryonic stem cells, extracellular-signal regulated kinase, mitogen-activated protein kinase
PMID: 23933399