تاثیر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی بر روی سرنوشت سلول های بنیادی / پیش ساز عصبی در شرایط in vitro
در پیوند های آلوژن و گزنو، سرکوب مناسب سیستم ایمنی نقش عمده ای درمیزان بقاء، به خصوص در طولانی مدت دارد. اثر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی درسرنوشت سلول های بنیادی/ پیش ساز به اندازه کافی بررسی نشده است. تمرکز این مطالعه، بررسی سیستماتیک اثرات چهار روش مختلف ایمنی درمانی بر روی مرگ / بقاء سلول های پیش سازعصبی انسان، تکثیر، فعالیت متابولیک، تمایز و مهاجرت آنها در شرایط in vitro است. این داروها شامل: 1. سیکلوسپورین A (CSA)، مهارکننده کلسینورین، 2. Everolimus (RAD001)، مهار کننده mTOR، 3. اسید Mycophenolic (MPA، mycophenolate)، مهار کننده دهیدروژناز اینوزین منوفسفات و 4. پردنیزولون، نوعی استروئید می باشند. در حداقل غلظت موثر (MEC)، ما کاهش قابل توجهی را در توانایی تکثیر سلول های پیش سازعصبی انسان (ترکیب BrdU)، به خصوص برای CSA و MPA، و تغییری را درفعالیت متابولیک وابسته به H(P)-NAD مشاهده کردیم. میزان مرگ و میر، نوروژنز، گلیوژنز و مهاجرت سلول عمدتاً تحت این شرایط برای هر 4 داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی بدون تغییر بوده، به جز مرگ سلول، که به طور قابل توجهی تحت تیمار MPA افزایش یافته بود.

Exp Cell Res. 2013 Aug 31. pii: S0014-4827(13)00368-6. doi: 10.1016/j.yexcr.2013.08.025. [Epub ahead of print]

The influence of immunosuppressive drugs on neural stem/progenitor cell fate in vitro.

Skardelly M, Glien A, Groba C, Schlichting N, Kamprad M, Meixensberger J, Milosevic J.

Source

Department of Neurosurgery, University Hospital, Leipzig, Germany; Translational Centre for Regenerative Medicine, University of Leipzig, Leipzig, Germany; Present address: Department of Neurosurgery, University Hospital, Hoppe-Seyler-Strasse 3, 72076 Tuebingen, Germany. Electronic address: Marco.Skardelly@med.uni-tuebingen.de.

Abstract

In allogenic and xenogenic transplantation, adequate immunosuppression plays a major role in graft survival, especially over the long term. The effect of immunosuppressive drugs on neural stem/progenitor cell fate has not been sufficiently explored. The focus of this study is to systematically investigate the effects of the following four different immunotherapeutic strategies on human neural progenitor cell survival/death, proliferation, metabolic activity, differentiation and migration in vitro: 1. Cyclosporine A (CsA), a calcineurin inhibitor, 2. Everolimus (RAD001), an mTOR-inhibitor, 3. Mycophenolic Acid (MPA, mycophenolate), an inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase and 4. Prednisolone, a steroid. At the minimum effective concentration (MEC), we found a prominent decrease in hNPCs' proliferative capacity (BrdU incorporation), especially for CsA and MPA, and an alteration of the NAD(P)H-dependent metabolic activity. Cell death rate, neurogenesis, gliogenesis and cell migration remained mostly unaffected under these conditions for all 4 immunosuppressants, except for apoptotic cell death, which was significantly increased by MPA treatment.

Copyright © 2013. Published by Elsevier Inc

PMID: 24001738