دودمان های سلول بنیادی مزانشیمی جدا شده توسط روش های جداسازی مختلف تغییراتی را دربیماری پیوند علیه میزبان نشان می دهند

از زمان کشف ویژگی تنظیم کنندگی سیستم ایمنی درسلول های بنیادی مزانشیمی (MSC ) ازحدود یک دهه پیش، بررسی های گسترده ای مبنی براینکه آیا سلول های بنیادی را می توان برای درمان بیماری های مربوط به سیستم ایمنی مانند بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD) استفاده کرد، انجام شده است. با این حال، چگونگی ارزیابی اثربخشی سلول های بنیادی مزانشیمی انسان برای کارآزمایی های بالینی هنوز نامشخص است. ما از یک مدل  GVHD با عدم تطابق MHC  (کمپلکس اصلی سازگار نسجی) (B6 در نژاد BALB / c) استفاده کردیم. با کمال تعجب، تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی انسان (hMSCs) توانست میزان مرگ و میر ناشی از GVHD  را درموش های گیرنده و تکثیر سلول T و تولید γ - IFN را درموش های  با مهار گزنوژنیک در شرایط in vitro کاهش دهد.. ما به تازگی یک روش جدید را برای جداسازی یک جمعیت همگن ازسلول های MSC تحت عنوان کشت subfractionation (SCM)  و مجموعه ای از دودمان های MSC کلون شده ابداع کردیم. سپس بررسی کردیم که  آیا سلول های بنیادی مزانشیمی جدا شده توسط روش سانتریفوژ شیب معمولی (GCM) و SCM کارایی متفاوتی در in vivo دارند. جالب این بود که کلون سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی (hcMSCs) جدا شده توسط SCM اثربخشی بهتری از سلول های بنیادی مزانشیمی جدا شده توسط GCM داشت. بر اساس این نتایج، مدل GVHD باعدم تطابق MHC ممکن است برای ارزیابی اثر بخشی سلول های بنیادی انسان قبل از کارآزمایی بالینی مفید باشد. نتایج حاصل از این مطالعه نشان می دهد که دودمان های مختلف MSC ممکن است اثرات مختلفی در شرایط in vivo و in vitro داشته باشند.

Immune Netw. 2013 Aug;13(4):133-40. doi: 10.4110/in.2013.13.4.133. Epub 2013 Aug 26.

Mesenchymal Stem Cell Lines Isolated by Different Isolation Methods Show Variations in the Regulation of Graft-versus-host Disease.

Yoo HS, Yi T, Cho YK, Kim WC, Song SU, Jeon MS.

Source

Translational Research Center, Inha University School of Medicine, Incheon 400-711, Korea. ; Department of Drug Development, Inha University School of Medicine, Incheon 400-711, Korea.

Abstract

Since the discovery of the immunomodulation property of mesenchymal stem cells (MSCs) about a decade ago, it has been extensively investigated whether MSCs can be used for the treatment of immune-related diseases, such as graft-versus-host disease (GvHD). However, how to evaluate the efficacy of human MSCs for the clinical trial is still unclear. We used an MHC-mismatched model of GvHD (B6 into BALB/c). Surprisingly, the administration of the human MSCs (hMSCs) could reduce the GvHD-related mortality of the mouse recipients and xenogeneically inhibit mouse T-cell proliferation and IFN-γ production in vitro. We recently established a new protocol for the isolation of a homogeneous population of MSCs called subfractionation culturing methods (SCM), and established a library of clonal MSC lines. Therefore, we also investigated whether MSCs isolated by the conventional gradient centrifugation method (GCM) and SCM show different efficacy in vivo. Intriguingly, clonal hMSCs (hcMSCs) isolated by SCM showed better efficacy than hMSCs isolated by GCM. Based on these results, the MHC-mismatched model of GvHD may be useful for evaluating the efficacy of human MSCs before the clinical trial. The results of this study suggest that different MSC lines may show different efficacy in vivo and in vitro.

KEYWORDS:

Efficacy, IFN-γ, Mesenchymal stem cells, T-cell, graft-versus-host disease

PMID: 24009540