WNT3 دارای توانایی پیش بینی پتانسیل تمایزی سلول های بنیادی جنینی انسان به آندودرم قطعی می باشد
ایجاد سلول های عملکردی از سلول های بنیادی پرتوان القایی (PSCs) ازطریق تمایز آزمایشگاهی یک روش امیدبخش برای غربالگری دارو و سلول درمانی است. با این حال، مشاهده تنوع وسیع و غیر قابل اجتناب در پتانسیل تمایزی سلول های بنیادی جنینی مختلف انسانی (hESC) و یا رده های سلول های بنیادی پرتوان القایی (iPSC) ، باعث می شود انتخاب یک رده سلولی مناسب برای تمایز به یک دودمان سلولی خاص دشوارباشد. دراینجا، ما شناسایی WNT3 را به عنوان یک نشانگر قادر به پیش بینی پتانسیل تمایزی سلول های بنیادی جنینی انسان به اندودرم قطعی (DE) گزارش می کنیم. ما نشان می دهیم که، سطح  mRNA  مولکول WNT3  درسلول های بنیادی جنینی انسان با میزان تمایز به اندودرم قطعی آنها مرتبط است. علاوه براین، دستکاری سلول های بنیادی جنینی انسان از طریق کاهش و یا افزایش بیان WNT3 به ترتیب می تواند مانع یا سبب القا تمایز به اندودرم در یک روش وابسته به سطح WNT3 شود. درنهایت، آنالیز چندین دودمان از سلول های بنیادی جنینی انسان بر اساس سطوح بیان WNT3 ، اجازه پیش بینی دقیق پتانسیل تمایزآنها به اندودرم قطعی را می دهد. در مجموع، مطالعه ما ازاین مفهوم که WNT3 می تواند به عنوان یک نشانگر برای پیش بینی پتانسیل تمایزبه اندودرم سلول های بنیادی جنینی انسان بکار رود، حمایت می کند.

Stem Cell Reports. 2013 Jun 4;1(1):46-52. doi: 10.1016/j.stemcr.2013.03.003.

WNT3 Is a Biomarker Capable of Predicting the Definitive Endoderm Differentiation Potential of hESCs.

Jiang W, Zhang D, Bursac N, Zhang Y.

Source

Howard Hughes Medical Institute, Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA 02115, USA ; Program in Cellular and Molecular Medicine, Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA 02115, USA ; Division of Hematology/Oncology, Department of Pediatrics, Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA 02115, USA.

Abstract

Generation of functional cells from human pluripotent stem cells (PSCs) through in vitro differentiation is a promising approach for drug screening and cell therapy. However, the observed large and unavoidable variation in the differentiation potential of different human embryonic stem cell (hESC)/induced PSC (iPSC) lines makes the selection of an appropriate cell line for the differentiation of a particular cell lineage difficult. Here, we report identification of WNT3 as a biomarker capable of predicting definitive endoderm (DE) differentiation potential of hESCs. We show that the mRNA level of WNT3 in hESCs correlates with their DE differentiation efficiency. In addition, manipulations of hESCs through WNT3 knockdown or overexpression can respectively inhibit or promote DE differentiation in a WNT3 level-dependent manner. Finally, analysis of several hESC lines based on their WNT3 expression levels allowed accurate prediction of their DE differentiation potential. Collectively, our study supports the notion that WNT3 can serve as a biomarker for predicting DE differentiation potential of hESCs.

PMID: 24052941