پیام رسانی STAT3 در فشار خون شریان ریوی

فشار خون شریان ریوی (PAH) یک اختلال پیش رونده  مرتبط با افزایش تکثیر سلول عضله صاف عروق ریوی و مهار آپوپتوز است. پایداری این فنوتیپ نیاز به فعال شدن فاکتور رونویسی محرک بقاء از جمله مبدل ها و فعال کننده های پیام رونویسی 3 (STAT3) دارد. با استفاده از روش های چند رشته ای و انتقالی، ما و دیگران ثابت کردیم که فعالیت STAT3 درهر دو مدل انسانی و آزمایشی فشار خون شریان ریوی مسئول تنظیم بیان چندین پروتئین شناخته شده دخیل در پاتوژنز PAH و همچنین انتقال پیام  به سایر عوامل رونویسی است. علاوه بر این، داده های اخیر نشان می دهد که STAT3 را می توان به شیوه درمانی در مدل های مختلف حیوانی هدف قرار داد و چنین مولکول هایی رادر مطالعات بالینی برای سرطان یا درمان PAH بکار برد.

JAKSTAT. 2012 Oct 1;1(4):223-233.

STAT3 signaling in pulmonary arterial hypertension.

Paulin R, Meloche J, Bonnet S.

Source

Vascular Biology Research Group; Department of Medicine; University of Alberta; Edmonton, AB Canada.

Abstract

Pulmonary artery hypertension (PAH) is a proliferative disorder associated with enhanced pulmonary artery smooth muscle cell proliferation and suppressed apoptosis. The sustainability of this phenotype requires the activation of pro-survival transcription factor like the signal transducers and activators of transcription-3 (STAT3). Using multidisciplinary and translational approaches, we and others have demonstrated that STAT3 activation in both human and experimental models of PAH accounts for the modulation of the expression of several proteins already known as implicated in PAH pathogenesis, as well as for signal transduction to other transcription factors. Furthermore, recent data demonstrated that STAT3 could be therapeutically targeted in different animal models and some molecules are actually in clinical trials for cancer or PAH treatment.

PMID:24058777