نقش فاکتورهای القایی هیپوکسی در متاستاز سرطان پستان

تومورهای پستان انسان شامل مناطق هیپوکسی هستند که در آن سلولهایی که دور از یک رگ خونی عملکردی قرار گرفته اند به طور قابل توجهی در مقایسه با بافت نرمال پستان غلظت اکسیژن را کاهش داده اند . سلول های سرطان پستان با این شرایط هیپوکسیک با افزایش سطوح فاکتورهای القایی هیپوکسی ( HIFs ) سازگار شده اند که باعث بیان چندین ژن های دخیل در رگزایی ، مصرف گلوکز ، مقاومت در برابر استرس اکسیداتیو ، تکثیر سلول ، مقاومت به آپوپتوز ، تهاجم و متاستاز می شوند. بیماران مبتلا به سرطان پستان با افزایش سطوح بیان HIF در بیوپسی تومور اولیه در افزایش خطر ابتلا به متاستاز قرار دارند. این یک یافته مهم است چراکه 90 ٪ مرگ و میر ناشی از سرطان پستان به علت متاستازاولیه به استخوان ، ریه ها ، کبد ، مغز و غدد لنفاوی منطقه ای است. اگر چه اهمیت پیش بینی میزان کاهش اکسیژن در تومورهای اولیه پستان دربیماران مبتلا به سرطان به خوبی شناخته شده است، مکانیسم های زیر بنایی ناشی ازالقاء هیپوکسی، متاستاز سرطان پستان وابسته به HIF درآغاز اکتشاف قرار دارند . مطالعات اخیر بر روی ژنهای هدف HIF در هر مرحله از فرایند متاستاز بوده است. داروهایی مانند دیگوکسین ، اثرات درمانی بالقوه ای را در مهار فعالیت HIF با کاهش رشد تومور اولیه ، رگزایی ، تهاجم و متاستاز در مدلهای حیوانی سرطان پستان نشان می دهند.

Future Oncol. 2013 Nov;9(11):1623-36. doi: 10.2217/fon.13.92.

Role of hypoxia-inducible factors in breast cancer metastasis.

Gilkes DM, Semenza GL.

Source

Vascular Program, Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

Abstract

Human breast tumors contain regions of hypoxia in which cells that are located far from a functional blood vessel have significantly reduced oxygen concentrations when compared with normal mammary tissue. Breast cancer cells adapt to hypoxic conditions by increasing levels of hypoxia-inducible factors (HIFs), which induce the expression of multiple genes involved in angiogenesis, glucose utilization, resistance to oxidative stress, cell proliferation, resistance to apoptosis, invasion and metastasis. Breast cancer patients with increased HIF expression levels in primary tumor biopsies are at increased risk of metastasis. This is an important finding since 90% of breast cancer deaths are the result of metastasis, primarily to the bone, lungs, liver, brain and regional lymph nodes. Although the prognostic significance of reduced oxygen levels in primary breast tumors of cancer patients is well recognized, the mechanisms underlying hypoxia-induced, HIF-dependent breast cancer metastasis are just beginning to be uncovered. Recent studies have implicated HIF target genes in every step of the metastatic process. Drugs, such as digoxin, show the potential therapeutic effects of blocking HIF activity by decreasing primary tumor growth, vascularization, invasion and metastasis in animal models of breast cancer.

PMID: 24156323