ایمونولوژی و استرس اکسیداتیو درمولتیپل اسکلروزیس: رویکرد بالینی و عمومی
مولتیپل اسکلروزیس (MS) بسیاری از علائم یک بیماری التهابی خودایمنی از جمله شکستن سد خونی مغزی (BBB) ، به کارگیری لنفوسیت ها ، میکروگلیاها و ماکروفاژها در نواحی آسیب دیده و وجود ضایعات متعدد را نشان داده، به طور کلی در ساقه مغز و نخاع ، عمدتا ناحیه دور عروقی ضایعات ، دربلوغ موقتی ضایعات از التهاب بوسیله دمیلینه شدن تا گلیوزیس و رمیلینه شدن جزئی و حضور ایمونوگلوبولین درسیستم عصبی مرکزی و مایع مغزی نخاعی دیده می شود. لنفوسیت های فعال شده در پیرامون، به سیستم عصبی مرکزی نفوذ کرده و باعث پاسخ ایمنی موضعی می شوند که در نهایت به میلین و آکسون صدمه می زند. سیتوکینهای پیش التهابی، آبشار التهابی را با به خطر انداختن سد خونی مغزی تقویت کرده ، سلولهای ایمنی پیرامونی را به کار گرفته و میکروگلیاهای ساکن را فعال می کنند. انفجار اکسیداتیو مرتبط با التهاب درمیکروگلیا و ماکروفاژهای فعال شده نقش مهمی در دمیلینه شدن و آسیب بافت ناشی از رادیکال آزاد نقش مهمی در پاتوژنز MS دارد . محیط التهابی در نواحی دمیلینه شده منجر به تولید رادیکال های اکسیژن و نیتروژن و همچنین سایتوکاین های پیش التهابی می شود که درتوسعه و پیشرفت بیماری نقش دارند. التهاب میتواند منجر به استرس اکسیداتیو و بالعکس شود. بنابراین ، استرس اکسیداتیو و التهاب در یک چرخه مداوم دخالت دارند.
Clin Dev Immunol. 2013;2013:708659. Epub 2013 Sep 24.
Immunology and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Clinical and Basic Approach.
Ortiz GG, Pacheco-Moisés FP, Bitzer-Quintero OK, Ramírez-Anguiano AC, Flores-Alvarado LJ, Ramírez-Ramírez V, Macias-Islas MA, Torres-Sánchez ED.
Source
Laboratorio de Mitocondria-Estrés Oxidativo y Patología, División de Neurociencias, Centro de Investigación Biomédica de Occidente del Instituto Mexicano del Seguro Social, Sierra Mojada 800, CP 44340 Guadalajara, Jalisco, Mexico.
Abstract
Multiple sclerosis (MS) exhibits many of the hallmarks of an inflammatory autoimmune disorder including breakdown of the blood-brain barrier (BBB), the recruitment of lymphocytes, microglia, and macrophages to lesion sites, the presence of multiple lesions, generally being more pronounced in the brain stem and spinal cord, the predominantly perivascular location of lesions, the temporal maturation of lesions from inflammation through demyelination, to gliosis and partial remyelination, and the presence of immunoglobulin in the central nervous system and cerebrospinal fluid. Lymphocytes activated in the periphery infiltrate the central nervous system to trigger a local immune response that ultimately damages myelin and axons. Pro-inflammatory cytokines amplify the inflammatory cascade by compromising the BBB, recruiting immune cells from the periphery, and activating resident microglia. inflammation-associated oxidative burst in activated microglia and macrophages plays an important role in the demyelination and free radical-mediated tissue injury in the pathogenesis of MS. The inflammatory environment in demyelinating lesions leads to the generation of oxygen- and nitrogen-free radicals as well as proinflammatory cytokines which contribute to the development and progression of the disease. Inflammation can lead to oxidative stress and vice versa. Thus, oxidative stress and inflammation are involved in a self-perpetuating cycle.
PMID: 24174971