تغییر عملکرد سلول سرطانی پانکراسی با تعامل با سلول استرومایی تومور
سرطان پانکراس یک ساختار مشخص بافتی به نام دسموپلازیا را نشان می دهد که شامل استرومای فیبروتیک متراکم دراطراف سلول های سرطانی است. تعامل بین سلول های سرطانی پانکراس و سلول های استرومایی سبب پیشبرد رشد تهاجمی سلول های سرطانی و ایجاد یک ریزمحیط خاص مانند هیپوکسی می شود که رفتار بدخیم سلول های سرطانی را بیشتر تشدید می کند. سلول های ستاره ای پانکراس ( PSCs ) نقش محوری در توسعه فیبروزدربافت سرطانی پانکراس ایفاء می کنند و بر عملکرد سلول سرطان نیز تاثیر می گذارند .این سلول های PSCs ، انتقال اپیتلیال - مزانشیمی و فنوتیپ مرتبط با سلول های بنیادی سرطانی (CSC) را درسلول های سرطانی پانکراس با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ چندگانه  القاء می کنند. علاوه براین، سلول های سرطانی پانکراس و سلول های PSCs ، سلول های مهار کننده مشتق ازمیلوئید را بکار گرفته که واکنش ایمنی در برابر سلول های سرطانی لوزالمعده را کاهش می دهد. درنتیجه ، سلول های سرطانی لوزالمعده در مقابل درمان های معمولی مقاوم می شوند. تشکیل نیچ سلول های بنیادی سرطانی بوسیله سلول های استرومایی عود بعد از عمل جراحی ، رشد مجدد تومورهای مقاوم در برابر درمان و متاستاز به نواحی دورتر را تسهیل می کند. درمان های متعارف با هدف قرار دادن سلول های سرطانی به تنهایی درغلبه برسرطان پانکراس با شکست مواجه شده است، اما هدف قرار دادن سلول های استرومایی و سلولهای ایمنی در حیوانات آزمایشگاهی شواهدی را مبنی بربهبود پاسخ درمانی فراهم کرده است . ترکیبی از استراتژی های جدید تغییر عملکرد سلول استرومایی می تواند به بهبود پیش آگهی سرطان پانکراس کمک کند.

Front Physiol. 2013 Nov 1;4:318.

Alteration of pancreatic cancer cell functions by tumor-stromal cell interaction.

Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T.

Source

Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine Sendai, Japan.

Abstract

Pancreatic cancer shows a characteristic tissue structure called desmoplasia, which consists of dense fibrotic stroma surrounding cancer cells. Interactions between pancreatic cancer cells and stromal cells promote invasive growth of cancer cells and establish a specific microenvironment such as hypoxia which further aggravates the malignant behavior of cancer cells. Pancreatic stellate cells (PSCs) play a pivotal role in the development of fibrosis within the pancreatic cancer tissue, and also affect cancer cell function. PSCs induce epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell (CSC)-related phenotypes in pancreatic cancer cells by activating multiple signaling pathways. In addition, pancreatic cancer cells and PSCs recruit myeloid-derived suppressor cells which attenuate the immune reaction against pancreatic cancer cells. As a result, pancreatic cancer cells become refractory against conventional therapies. The formation of the CSC-niche by stromal cells facilitates postoperative recurrence, re-growth of therapy-resistant tumors and distant metastasis. Conventional therapies targeting cancer cells alone have failed to conquer pancreatic cancer, but targeting the stromal cells and immune cells in animal experiments has provided evidence of improved therapeutic responses. A combination of novel strategies altering stromal cell functions could contribute to improving the pancreatic cancer prognosis.

PMID: 24198790